[發(fā)明專利]一種靶向基因TMEM215抑制劑及其應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2022-11-22
• 公開（公告）號: CN115786344A
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張沛然;梁亮;晏賢春;楊子巖;韓驊
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7105;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 崔方方

本發(fā)明公開了一種靶向基因TMEM215抑制劑及其應(yīng)用，屬于分子生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。通過考察TMEM215在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的促存活功能，發(fā)現(xiàn)該分子與內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡有關(guān)；通過考察TMEM215對小鼠腫瘤生長和腫瘤新生血管形成的影響，發(fā)現(xiàn)該分子的誘導(dǎo)性剔除可顯著抑制小鼠腫瘤新生血管形成和腫瘤發(fā)展，且不影響機(jī)體正常血管的穩(wěn)態(tài)；通過考察抑制TMEM215的siRNA的抗腫瘤血管新生治療效果，發(fā)現(xiàn)靶向腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞遞送TMEM215的siRNA可顯著抑制小鼠腫瘤新生血管形成和腫瘤發(fā)展。因此，TMEM215有潛力成為抗腫瘤血管新生治療的新靶點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分子生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種靶向基因TMEM215抑制劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤是危害人類健康的最重要問題之一，對于腫瘤治療主要通過手術(shù)切除、傳統(tǒng)的放療化療、免疫療法、腫瘤細(xì)胞靶向治療和腫瘤血管靶向治療等方式。腫瘤的生長可以分為兩個時期，即無血管期和有血管期。無血管期的腫瘤體積通常小于2mm³，主要依靠彌散的方式吸收營養(yǎng)和氧氣，瘤體生長緩慢。隨著腫瘤體積的增大，僅僅依靠彌散吸收營養(yǎng)和氧氣難以維持生長需求，此時腫瘤細(xì)胞就會分泌出一些化學(xué)物質(zhì)，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，促使腫瘤血管新生。一旦腫瘤血管出現(xiàn)，營養(yǎng)和氧氣大量供給，腫瘤生長進(jìn)入快速增殖期。因此，腫瘤血管已成為腫瘤治療的重要靶標(biāo)之一。

自首個血管靶向藥物貝伐珠單抗獲批以來，無論是大分子或是小分子抗血管生成藥物的研究均取得顯著成就，臨床廣泛用于甲狀腺髓樣癌、腎細(xì)胞癌、和肝癌等惡性實(shí)體瘤的治療。其中小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制腫瘤血管生成和改善腫瘤微環(huán)境發(fā)揮抗腫瘤作用，作用顯著，臨床使用方便，得到廣泛應(yīng)用。然而，抗血管生成藥物不僅具有抑制腫瘤血管生成的作用，還可能對人體正常血管造成損傷，引起高血壓、蛋白尿、手足綜合征等不良反應(yīng)。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的推進(jìn)，如何根據(jù)不同的腫瘤類型和個體差異實(shí)施科學(xué)合理的精準(zhǔn)治療策略，進(jìn)一步研發(fā)針對腫瘤血管的特異性藥物和用藥方案，提高其抗腫瘤療效的同時，減輕藥物毒副作用，規(guī)范抗血管生成藥物的臨床應(yīng)用，仍需要進(jìn)一步研究探索。因此，深入研究血管生成的調(diào)控機(jī)制，并在此基礎(chǔ)上發(fā)展新的抗腫瘤血管新生的治療手段，依然具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種靶向基因TMEM215抑制劑及其應(yīng)用，在實(shí)現(xiàn)抗腫瘤療效的同時，減輕藥物毒副作用。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明公開了一種靶向基因TMEM215抑制劑，所述靶向基因TMEM215抑制劑為抑制TMEM215的siRNA分子，序列如SEQ.ID.NO.5所示。

本發(fā)明還公開了靶向基因TMEM215抑制劑在制備抗腫瘤血管新生藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述靶向基因TMEM215抑制劑的序列如SEQ.ID.NO.5所示。

優(yōu)選地，靶向基因TMEM215抑制劑通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞實(shí)現(xiàn)抗腫瘤血管新生。

優(yōu)選地，所述藥物的劑型為注射劑型。

本發(fā)明還公開了一種抗腫瘤血管新生的藥物組合物，包括靶向基因TMEM215抑制劑。

優(yōu)選地，所述藥物組合物還包括其他腫瘤藥物。

優(yōu)選地，所述藥物包括藥學(xué)上可接受的一種或多種載體。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述載體包括稀釋劑、粘合劑、吸附載體、填充劑和崩解劑。

優(yōu)選地，所述藥物還包括添加劑，所述添加劑包括穩(wěn)定劑、殺菌劑、緩沖劑、等滲劑、螯合劑、pH值控制劑和表面活性劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：