[發明專利]LY2922470在制備預防或治療腎臟疾病藥物中的應用

有效

• 申請號: 202211466949.1
• 申請日: 2022-11-22
• 公開（公告）號: CN115671105B
• 公開（公告）日: 2023-10-27
• 發明（設計）人: 崔慶華;周宛露
• 申請（專利權）人: 北京箭牧科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4709
• 分類號: A61K31/4709;A61P13/12
• 代理公司: 四川省方圓智云知識產權代理事務所(普通合伙) 51368
• 代理人: 王悅

本發明公開了LY2922470在制備預防或治療腎臟疾病藥物中的應用，采用腺嘌呤誘導的小鼠腎衰模型評價LY2922470、TAK875對腎衰治療效果，實驗結果顯示LY2922470具有治療腎衰的作用，且治療作用與GPR40靶點無直接關系。采用腎纖維化體外模型證實LY2922470對腎纖維化具有抑制作用。本發明證實了LY2922470作為腎臟疾病藥物的重大潛力，首次公開了LY2922470有效改善腎功能，為腎損傷、慢性腎臟疾病及腎衰竭的治療提供了有效的新型潛在備選藥物，擴展了LY2922470的適應證，極大的提高了LY2922470的應用潛力及市場前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及LY2922470在制備預防或治療腎臟疾病中的應用。

背景技術

LY2922470由禮來公司(Eli Lily and Company)開發，作為GPR40小分子激活劑治療2型糖尿病。結構如下：

GPR40屬于GPCR家族。GPR40的激活已被證明可誘導胰腺β細胞分泌葡萄糖刺激的胰島素(GSIS)以及腸道內分泌細胞分泌腸促胰島素。因此，GPR40已成為2型糖尿病的可行且有前景的治療靶點，且無低血糖風險，因此作為T2DM的治療藥物靶點引起了相當大的關注，目前已經開發和研究了許多GPR40配體的抗糖尿病作用。其中，TAK-875作為一種GPR40激活劑，已在II期臨床試驗中成功進行測試。

專利WO2015105786A1中首次提出LY2922470化合物結構的通式，并提出該化合物可用于治療2型糖尿病。

腎功能衰竭(renal failure)又簡稱腎衰竭，是各種原因導致的慢性腎臟疾病引起的腎小球濾過率(GFR)下降及與此相關的代謝紊亂和臨床癥狀組成的綜合征。它的特點是腎小球濾過率的持續和進行性下降。我國慢性腎衰發生率為總人口的萬分之五以上，治療手段除了昂貴的血液透析和腎移植外,目前尚缺少有效的治療藥物,因此尋求治療腎臟疾病的新藥物具有重大意義。

腎纖維化被認為是幾乎所有類型的慢性腎臟疾病(CKD)的共同途徑，對腎小球、腎小管、腎臟血管等均有影響。纖維化也是CKD的標志，其特征是上皮-間充質過渡(EMT)、過多的細胞外基質(ECM)沉積以及間質細胞和炎癥細胞積累，通過EMT，管狀上皮細胞成為肌成纖維細胞，具有增強的細胞增殖、運動、收縮和過量ECM沉積的能力，從而導致纖維化。缺血再灌注(IR)、腎毒素、化療藥物、糖尿病、高血壓和輸尿管阻塞的傷害都可導致腎臟纖維化的出現。

轉化生長因子-β1(TGF-β1)可通過調節TGF-β/Smad通路來發揮功能，使其成為纖維化的總調節劑。因此可使用TGF-β1誘導體外纖維化模型。

發明內容

本發明所要解決的技術問題為：提供LY2922470藥物一類新的適應癥。LY2922470作為腎臟疾病的藥物，能有效改善腎功能，為腎損傷、慢性腎臟疾病及腎衰竭的預防和治療提供了一種新的備選藥物。

本發明的技術方案為：LY2922470在制備預防或治療腎臟疾病中的應用，所述LY2922470的結構式為：

進一步地，所述腎臟疾病為腎損傷、慢性腎臟疾病或腎衰竭。

進一步地，所述腎臟疾病為腎纖維化導致的腎病。

進一步地，所述腎臟疾病包括缺血再灌注(IR)、腎毒素、化療藥物、高血壓或輸尿管阻塞引起的腎病或糖尿病腎病。

進一步地，所述藥物中LY2922470以化合物或其藥學上可接受的鹽的形式存在。

進一步地，所述藥物為口服或注射給藥劑型，所述口服或注射給藥劑型包括散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、乳劑或混懸劑。

進一步地，所述藥物還包含輔料或腎臟保護或血管保護藥物。