[發(fā)明專利]一種Caerin1.1/1.9聯(lián)合抗CD47抗體在制備治療黑色素瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211465805.4
• 申請日: 2022-11-22
• 公開（公告）號: CN115957306B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉曉松;李俊杰;倪國穎;王天放
• 申請（專利權(quán)）人: 中奧生物醫(yī)藥技術(shù)（廣東）有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K39/395;C07K16/28;C07K14/46;A61P35/00
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐翔

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種Caerin1.1/1.9聯(lián)合抗CD47抗體在制備治療黑色素瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中Caerin1.1的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示；Caerin1.9的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示。本發(fā)明的Caerin1.1/1.9可以使B16細胞凋亡的同時促使B16細胞高表達CD47，在抗CD47抗體的存在下，促使巨噬細胞吞噬腫瘤細胞，提高caerin1.1/1.9的療效，也優(yōu)于單獨使用抗CD47抗體，為擴大CD47抑制/阻斷藥物的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。本發(fā)明提供的Caerin1.1/1.9還可以與anti?CD47抗體，治療型疫苗聯(lián)用，使50%荷瘤小鼠完全清除腫瘤。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種Caerin1.1/1.9聯(lián)合抗CD47抗體在制備治療黑色素瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性黑色素瘤是由皮膚和其他器官黑素細胞產(chǎn)生的腫瘤。皮膚黑色素瘤表現(xiàn)為色素性皮損在數(shù)月或數(shù)年中發(fā)生明顯改變。雖其發(fā)病率低，但其惡性度高，轉(zhuǎn)移發(fā)生早，死亡率高，因此早期診斷、早期治療很重要。惡性黑素瘤大多發(fā)生于成人，巨大性先天性色素痣繼發(fā)癌變的病例多見于兒童。由于黑色素瘤對人體危害極大，因此，其治療一直是備受各界關(guān)注的。

免疫治療是腫瘤治療的新方法。免疫檢查點抑制劑如抗PD1，CTLA4已廣泛在臨床使用。隨著科學(xué)研究的不斷發(fā)展進步，新的免疫檢查點也不斷被發(fā)現(xiàn)，如anti-CD47，但是這些免疫檢查點在實際使用時，存在一個共性問題，由于這些免疫檢查點在誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的同時，還會影響巨噬細胞，使其無法吞噬腫瘤細胞，最終破壞腫瘤免疫微環(huán)境，限制了免疫治療效率。

Caerin1多肽家族是澳大利亞樹蛙皮膚分泌的抗菌多肽，包括Caerin1.1、Caerin1.9等，具有抗菌和抗腫瘤細胞生長的活性。研究發(fā)現(xiàn)，Caerin1.1、Caerin1.9在體外可以抑制人和小鼠宮頸癌細胞，人甲狀腺癌細胞，人乳腺癌細胞生長，通過TNFalpha信號傳導(dǎo)通路誘導(dǎo)Hela細胞凋亡；偶聯(lián)核素，可以提高其抗腫瘤效率；體內(nèi)可以抑制TC-1細胞生長，并吸引血細胞如T細胞，NK細胞等到腫瘤組織。但是這些僅證明了Caerin1.1、Caerin1.9可以抑制腫瘤，并不會改變上述問題。而且，現(xiàn)有技術(shù)中并沒有關(guān)于Caerin1.1、Caerin1.9用于黑色素瘤的報道。

綜上可知，現(xiàn)有技術(shù)中普遍具有在治療過程中，破壞腫瘤免疫微環(huán)境，影響免疫治療效率，Caerin1.1、Caerin1.9應(yīng)用范圍窄等技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)普遍具有的問題，本發(fā)明提供了一種Caerin1.1/1.9聯(lián)合抗CD47抗體在制備治療黑色素瘤藥物中的應(yīng)用。三者聯(lián)合用于制備治療黑色素瘤的藥物，提高了免疫治療效果。

為了達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)效果為：

一種Caerin1.1/1.9聯(lián)合抗CD47抗體在制備治療黑色素瘤藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述Caerin1.1/1.9與抗CD47抗體（clone:MIAP301）的質(zhì)量比為3：10~25（即60μg：200~500μg/小鼠）。

小鼠添加的抗CD47抗體的劑量為200~500μg?/小鼠，Caerin1.1/1.9的添加劑量為60μg/小鼠，其中，Caerin1.1與Caerin1.9的質(zhì)量比為1：1，即各添加30μg/小鼠。

優(yōu)選地，所述Caerin1.1的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示；所述Caerin1.9的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示。

GLLSVLGSVAKHVLPHVLPHVVPVIAEHL-NH2（SEQ?ID?NO.1）；

GLFGVLGSIAKHVLPHVVPVIAEKL-NH2（SEQ?ID?NO.2）；