[發明專利]乳脂肪球膜在制備治療產腸毒素大腸桿菌性食源性疾病藥物中的應用

在審

• 申請號: 202211462040.9
• 申請日: 2022-11-17
• 公開（公告）號: CN115887496A
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 黎相廣;張嘉欣;黃子恒;趙肅清
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: A61K35/35
• 分類號: A61K35/35;A61P31/04;A61P1/00
• 代理公司: 佛山市君創知識產權代理事務所(普通合伙) 44675
• 代理人: 張燕玲

本發明屬于腸道細菌感染醫藥技術領域，公開了一種乳脂肪球膜在制備治療產腸毒素大腸桿菌食源性疾病藥物中的應用。本發明實驗結果顯示乳脂肪球膜的加入對小鼠無毒害作用，具有安全性；恢復感染ETEC后的腸道穩態失衡；保護腸道絨毛?隱窩軸，使絨毛長度、隱窩長度及其比值明顯恢復到正常水平；促進杯狀細胞分泌粘蛋白，修復屏障從而抵御ETEC的侵襲。乳脂肪球膜緩解了產腸毒素大腸桿菌侵襲導致的腸道屏障受損，腸穩態失衡，擴大了乳脂肪球膜的應用面，為應用在胃腸道疾病上提供了更多思路。

技術領域

本發明屬于腸道細菌感染醫藥技術領域，特別涉及一種乳脂肪球膜在制備治療產腸毒素大腸桿菌食源性疾病藥物中的應用。

背景技術

產腸毒素大腸桿菌(Enterotoxigenic?Escherichia?coli，ETEC)每年可以在全世界范圍內引起數億人感染，是導致人類和幼畜腹瀉的重要病原體，其引起的新生及斷奶仔豬腹瀉發病率較高，造成養豬業巨大的經濟損失。大多數ETEC產生的熱穩定腸毒在觸發腹瀉和ETEC發病機制中起著重要作用。產腸毒素大腸桿菌通過糞便－口腔傳播在宿主中傳播，黏附素和腸毒素等多種毒力因子在其發病機制中發揮重要作用。在攝入時和到達胃腸道后，ETEC通過菌毛和非菌毛粘附素與小腸上皮項膜中存在的特異性受體的相互作用在小腸定植。盡管越來越多研究者重視ETEC帶來的腹瀉性疾病，但對腸細胞和腸免疫細胞免疫功能的影響尚不明確，需要進一步研究以闡明ETEC是否以及如何影響這些細胞。

乳是一種成分復雜的生物分泌物，含有多種生物活性成分，主要含有磷脂、神經節苷脂和少量粘蛋白、乳粘素和乳鐵蛋白等。目前的研究認為，乳脂球膜具有3層膜的結構，首先是在乳腺分泌細胞的厚內質網表面或內部合成甘油三酯，分泌出的乳脂肪小滴具有一層薄膜；而后是在乳脂肪小滴穿越系的活動在細胞內積累，此時胞內微粒表面會被賦予一層內質網，此時具有兩層薄膜，此薄膜的組成主要是鞘磷脂、膽固醇、磷脂和蛋白質等物質組成的彌散狀薄膜；而后是乳脂球通過細胞內的胞吐而被細胞的頂端膜所覆蓋，以此形成了第三層薄膜。乳脂肪球膜中的極性脂雖僅占乳中脂質成分的0.2％～1％,但卻占到了乳脂肪球膜脂質成分的26％～40％，對腸道治療有著重要作用。其中的鞘磷脂能夠在一定程度上有效緩解腸道菌群失調和腸屏障功能障礙。乳脂肪球膜的生物活性成分在促進幼兒神經元發育、抗細菌感染、減輕炎癥反應、緩解腹瀉、促進腸上皮修復、增強胃腸道的免疫功能方面均有作用。

發明內容

為了解決上述現有技術存在的缺點與不足，本發明的目的在于提供乳脂肪球膜在制備治療產腸毒素大腸桿菌食源性疾病藥物中的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

乳脂肪球膜在制備治療產腸毒素大腸桿菌食源性疾病藥物中的應用所述藥物中乳脂肪球膜的有效劑量為10～80wt％。

所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

所述藥物為口服制劑。

本發明為了驗證乳脂肪球膜能應用于制備治療產腸毒素大腸桿菌性食源性疾病藥物，首先建立了產腸毒素大腸桿菌誘導的動物腸道損傷模型，并驗證乳脂肪球膜對動物產腸毒素大腸桿菌感染后的治療效果，以小鼠為例，主要實驗步驟如下：

1)建立產腸毒素大腸桿菌誘導小鼠腸道損傷模型：實驗周期為7天，在實驗中期灌胃定量產腸毒素大腸桿菌菌液，觀察小鼠的生存狀況；

2)實驗期間給予小鼠物定量乳脂肪球膜溶液，每天一次，實驗期每天記錄生長性能；

3)通過PAS染色、AB-PAS染色、免疫熒光、免疫組織化學、ELISA和Western-blot，評價乳脂肪球膜對產腸毒素大腸桿菌誘導的動物腸道損傷的治療效果，及其在降低細胞凋亡水平以及改善腸道屏障功能的作用。

本發明相對于現有技術具有如下的優點及效果：