[發(fā)明專利]MYH6基因啟動(dòng)子變異及其應(yīng)用與先天性心臟病基因檢測(cè)試劑盒

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211459166.0
• 申請(qǐng)日: 2022-11-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115851730A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何國(guó)偉;左繼洋;陳煥新;楊沁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 泰達(dá)國(guó)際心血管病醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12N15/113
• 分類號(hào): C12N15/113;C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 天津市三利專利商標(biāo)代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

本發(fā)明提供了一種MYH6基因啟動(dòng)子變異及其應(yīng)用與先天性心臟病基因檢測(cè)試劑盒，所述MYH6基因啟動(dòng)子變異包括包括Ch14:23409894GT、Ch14:23409623GC、Ch14:23409247CT、Ch14:23408901TC、Ch14:23408760TC、Ch14:23409733GT、Ch14:23408901TC、Ch14:23408858AG、Ch14:23408566CT、Ch14:23408901TC、Ch14:23409349CA、Ch14:23408901TC、Ch14:23408754CT、Ch14:23409193GC和/或Ch14:23408562GA中的一種或多種組合，可在制備先天性心臟病檢測(cè)制劑或醫(yī)療器械方面進(jìn)行應(yīng)用，包括但不限于先天性心臟病檢測(cè)試劑盒，通過(guò)檢測(cè)上述MYH6基因啟動(dòng)子變異在受試者中是否存在，有效確認(rèn)患者是否具有先天性心臟病或其他先天性疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分子生物學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及MYH6基因啟動(dòng)子變異及其應(yīng)用與先天性心臟病基因檢測(cè)試劑盒。

背景技術(shù)

先天性心臟病(congenital heart disease,CHD)是一種嚴(yán)重威脅患者生活健康的先天性畸形，其發(fā)病率約1-2％，在所有先天性出生缺陷中居首位。同時(shí)，CHD是最常見(jiàn)的致死性畸形，是嬰兒死亡的主要原因之一，占死亡胎兒的30％。

法洛四聯(lián)癥(Tetralogy of Fallot，TOF)是一種常見(jiàn)的復(fù)雜性先天性心臟畸形，是兒童紫紺型心臟畸形的主要原因，每10,000例活產(chǎn)嬰兒中有3例發(fā)生，占所有先天性心臟畸形的7-10％。TOF的基本病理特征包括室間隔缺損、右心室流出道梗阻、主動(dòng)脈覆蓋和右心室肥厚等。如果不及時(shí)手術(shù)治療，只有10％的患者可以生長(zhǎng)到20歲以上。

動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(Patent ductusarteriosus，PDA)是最常見(jiàn)的簡(jiǎn)單先天性心臟病之一，占先天性心臟病總數(shù)的12％～15％,患病女性約兩倍于男性，約10％的病例并存其他心血管畸形。PDA臨床表現(xiàn)主要取決于主動(dòng)脈至肺動(dòng)脈分流血量的多少以及是否產(chǎn)生繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓和其程度。輕者可無(wú)明顯癥狀，重者可發(fā)生心力衰竭，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒心力衰竭的重要因素之一。

房間隔缺損(Atrial septal defect,ASD)也是最常見(jiàn)的發(fā)育性心臟病之一，占兒童CHD的7-10％，成人CHD的25-30％。由于心臟解剖結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性以及多種并發(fā)癥(主要是心律失常、血栓栓塞、右心衰和部分患者的肺動(dòng)脈高壓)，現(xiàn)階段對(duì)于ASD的最佳診斷和治療仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。

室間隔缺損(Ventricular septal defect，VSD)是最常見(jiàn)的CHD，約占CHD的20％-35％。盡管某些VSD影響多個(gè)家庭成員，但大多數(shù)VSD(約80％)都是散發(fā)性的。VSD的病因很復(fù)雜，目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為遺傳因素和環(huán)境因素在其中起了至關(guān)重要的作用。盡管眾多學(xué)者付出了巨大的努力，但目前VSD的形成機(jī)理仍是一個(gè)迷。因此，在基因水平上探究VSD的發(fā)生機(jī)制及其相應(yīng)的防治已成為當(dāng)前心血管領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵課題。

目前認(rèn)為大約90％的CHD是遺傳因素及環(huán)境致畸共同作用的結(jié)果。許多流行病學(xué)研究認(rèn)為遺傳因素是導(dǎo)致CHD的最重要原因。

MYH6基因(OMIM:160710)位于染色體14q11.2，編碼心臟肌球蛋白重鏈的α亞基，在胚胎發(fā)育過(guò)程中參與多種心臟細(xì)胞譜系的分化。MYH6在心房肌中大量表達(dá)，自胚胎發(fā)育開(kāi)始，就參與心臟的形成，是構(gòu)成心臟肌凝蛋白的重要亞單位之一。攜帶MYH6基因突變患者獲得CHD的易感性增加。基因的啟動(dòng)子區(qū)發(fā)生變異可能中斷轉(zhuǎn)錄調(diào)控，改變基因的表達(dá)。因此，通過(guò)對(duì)MYH6基因啟動(dòng)子的進(jìn)一步研究，有望在篩選CHD患者的試劑或儀器方面取得新的突破。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種MYH6基因啟動(dòng)子變異。

本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題在于提供上述MYH6基因啟動(dòng)子變異的應(yīng)用。