[發(fā)明專利]臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞制劑及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211452248.2
• 申請(qǐng)日: 2022-11-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115747150A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李文強(qiáng);崔祥正;劉青;張露文;吳雷振;吳中旗;曹建甫;蘇璽;楊勇鋒;陳騰飛;陳祎;康寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南省精神病醫(yī)院（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院）;河南昆侖精準(zhǔn)醫(yī)療科技有限公司;新鄉(xiāng)市思為腦科學(xué)研究院
• 主分類號(hào): C12N5/0775
• 分類號(hào): C12N5/0775;A61K35/28;A61P25/18;A61K49/00;C12Q1/6883
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市挺立眾創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 41192
• 代理人: 趙振

本發(fā)明提供了一種臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，其制備方法包括分離華通氏膠并分割為組織塊、第一培養(yǎng)基培養(yǎng)、消化處理、第二培養(yǎng)基培養(yǎng)和凍存液凍存。此外，本發(fā)明還提供了一種臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞制劑以及其應(yīng)用于制備治療精神分裂癥藥品、精神分裂癥診斷、精神分裂癥藥物療效評(píng)估。首先，本發(fā)明的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞使得精神分裂癥仔鼠恢復(fù)到正常活動(dòng)能力，對(duì)精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙有療效；其次，能明顯調(diào)控精神分裂癥子鼠中的β?NGF、D2、Iba1三種mRNA的相對(duì)含量、有效抑制炎癥反應(yīng)；最后，能治療精神分裂導(dǎo)致的突觸損傷、能使得受損的神經(jīng)元得到恢復(fù)，從根源修復(fù)受損組織，減少精神狀況反復(fù)發(fā)作，對(duì)于精神分裂癥的陰性癥狀有明顯改善作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及細(xì)胞治療技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞；同時(shí)，本發(fā)明還涉及一種臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞制劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

精神分裂癥(schizophrenia,SC)是一類病因復(fù)雜、表型異質(zhì)性高的慢性致殘性疾病。常有知覺(jué)、思維、情感和行為等方面的障礙，一般無(wú)意識(shí)及智能障礙。目前普遍認(rèn)為精神分裂癥在普通人群中的終生患病率為1％，大多預(yù)后不良，超過(guò)50％的患者存在長(zhǎng)期的間歇性精神問(wèn)題，約20％的患者有殘留癥狀，并導(dǎo)致精神殘疾。精神分裂癥概念的提出至今已有100余年，然而精神分裂癥的發(fā)病及病理機(jī)制仍不清楚。精神分裂癥的發(fā)病特征包括陽(yáng)性癥狀(妄想、幻覺(jué)、興奮等)、陰性癥狀(情感遲鈍、情感退縮、情感交流障礙等)和認(rèn)知功能障礙。現(xiàn)有的抗精神病藥物主要通過(guò)阻斷多巴胺D2受體發(fā)揮作用，大多只能控制陽(yáng)性癥狀，陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙改善仍是目前臨床治療的難題。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)，主要指從新生兒臍帶組織中提取的一種叫做間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞，在不同的誘導(dǎo)條件下，可分化為多種組織細(xì)胞，如肌腱、血管、神經(jīng)、脂肪、骨骼等多種組織分化，使其成為再生醫(yī)學(xué)、組織器官損傷退行性疾病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用方面包括：①在骨關(guān)節(jié)炎方面，可以改善膝關(guān)節(jié)炎的預(yù)后；②在心血管疾病方面，衍生的外泌體已被證明具有改善缺血損傷、促進(jìn)血管生成和保護(hù)心臟作用；③在糖尿病方面，可抑制刺激淋巴細(xì)胞的功能和傳授胰島素生產(chǎn)細(xì)胞分化潛力設(shè)定的低免疫原性，從而提供一種1型糖尿病療法等。對(duì)于間充質(zhì)干細(xì)胞，目前也應(yīng)用于精神分裂領(lǐng)域，具體應(yīng)用如下。

WO2016135295A1涉及一種遺傳修飾的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)，所述干細(xì)胞包含外源核酸，所述外源核酸包含與啟動(dòng)子或啟動(dòng)子/增強(qiáng)子組合可操作連接的Klotho編碼區(qū)。其涉及所述MSC用于治療癌癥、器官纖維化、腎功能衰竭、器官或器官系統(tǒng)的年齡相關(guān)變化、動(dòng)脈硬化、神經(jīng)變性疾病，例如阿爾茨海默病(AD)、多發(fā)性硬化癥(MS)、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、帕金森病和/或精神分裂癥，膿毒癥和自身免疫性疾病以及自身免疫性相關(guān)疾病。WO2016083458A1涉及由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSC)及其用途，所述成纖維細(xì)胞取自神經(jīng)發(fā)育障礙導(dǎo)致智力殘疾的受試者(ID)，和/或?qū)儆谧蚤]癥譜系障礙(ASD)的受試者，和/或精神分裂癥障礙(SZ)的受試者。其還涉及由iPSC或iPSC系產(chǎn)生的間充質(zhì)干細(xì)胞系，包括皮質(zhì)神經(jīng)祖細(xì)胞或終末分化的皮質(zhì)谷氨酸能或γ-氨基丁酸能神經(jīng)元細(xì)胞或神經(jīng)嵴干細(xì)胞系。其還涉及用于治療和/或預(yù)防神經(jīng)發(fā)育障礙導(dǎo)致智力殘疾(ID)，和/或?qū)儆谧蚤]癥譜系障礙(ASD)，和/或精神分裂癥障礙(SZ)的化合物的方法，以及用于治療此類障礙的LSD1抑制劑或HDAC2抑制劑。

WO2016135295A1將間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾，后應(yīng)用于多種疾病治療。WO2016083458A1則是利用間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌物，來(lái)用于多種疾病治療。兩種方法雖然均為精神分裂癥具有一定的積極效果，但是其對(duì)于精神分裂癥的針對(duì)性不強(qiáng)，且也并未對(duì)陰性癥狀和認(rèn)知障礙有改善作用，依然無(wú)法解決目前臨床治療的難題：改善精神分裂癥患者的陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明旨在提出一種臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，以改善精神分裂癥患者的陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：