[發明專利]一種藥物遞送系統及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202211452232.1
• 申請日: 2022-11-21
• 公開（公告）號: CN115708877A
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發明（設計）人: 徐梅茜;謝建磊;張孝文;廖雯靜;任梅;康建龍
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬第一醫院（廣州呼吸中心）
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K47/04;A61K41/00;A61K35/28;A61K31/58;A61K9/00;A61P11/06
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 王偉

本發明提供了一種藥物遞送系統及其制備方法與應用，涉及生物醫學技術領域。本發明的藥物遞送系統包括間充質干細胞外泌體、黑磷量子點和布地奈德。本發明的藥物遞送系統含有間充質干細胞外泌體，具有免疫調控、抗炎作用和肺部靶向性，實現對負載布地奈德的黑磷量子點的肺部靶向遞送；本發明的藥物遞送系統首次在哮喘中利用黑磷量子點的近紅外光熱效應實現對肺部溫度的精準調控，實現對過敏性哮喘的局部熱療；本發明的藥物遞送系統利用載體中黑磷量子點的光熱效應控制布地奈德的釋放速度，利于維持肺部最佳藥物濃度，有望減少用藥劑量和頻率，降低副作用風險；本發明首次將間充質干細胞外泌體、局部熱療和布地奈德的免疫調控作用協同用于過敏性哮喘治療。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及一種藥物遞送系統及其制備方法與應用。

背景技術

過敏性哮喘(allergic asthma,AA)是所有類型的哮喘中最常見的臨床表型，是由血清免疫球蛋白E介導的鼻粘膜慢性炎癥疾病，其嚴重影響了患者的日常生活與工作。據世界衛生組織報道，在全球范圍，每年治療哮喘相關的經濟花費遠遠超過了艾滋病和結核病。目前臨床上較為普及的治療哮喘藥物主要為抗炎藥物和支氣管擴張劑，但目前這些藥物只能緩解癥狀，不能從源頭上解決哮喘患者體內炎癥的發生發展，因此對過敏性哮喘的研究顯得迫切且重要。外界溫度的降低通過影響機體的免疫反應對過敏性疾病產生負面影響。研究發現：在過敏性鼻炎患者中，局部熱療(42℃)可減少由過敏原引起的鼻塞和血管滲漏，局部區域熱療能抑制過敏介質產生或釋放。在高于常溫的溫度下局部施用的熱療法已顯示出對各種呼吸系統疾病的有益效果。因此構建一種基于熱效用的、能夠協同現有藥物起作用的載體至關重要。

黑磷量子點是新型納米材料，藥物負載能力好，光熱效應強，具有良好的生物相容性，非常適合用于作為藥物載體。然而黑磷量子點在生理環境下穩定性差，容易降解和團聚，需要進行額外包被才能進一步應用。此外，黑磷量子點在體內缺乏對靶器官的主動靶向性。通過表面修飾等策略賦予其主動靶向性，能夠有效提高其藥物遞送效果。外泌體是細胞分泌的一類直徑在30-150nm的小囊泡，具有磷脂雙分子層。由于其尺寸較小且具有獨特的生物同源性，外泌體可用于開發新型納米載體作為功能先進的藥物遞送系統。間充質干細胞外泌體繼承了來源細胞免疫調節和炎癥抑制的作用，本身具有一定的肺部靶向性，因此在呼吸系統疾病臨床應用和載藥領域具有潛在的應用前景。

當前用于過敏性哮喘治療的抗炎和抗組胺藥物僅僅能抑制哮喘發作時的臨床癥狀，這些藥物均需長期使用，可能產生一定的副作用和耐藥性。藥物釋放速率不可控，用藥頻率高、副作用風險大。脫敏治療的周期長，費用高，有效率僅為40％；雖然研究表明局部熱療可緩解過敏癥狀，但熱療大多采用體外熱傳導的方式，效率低、操作不便、難以精確控制，且尚無利用熱效應協同藥物治療的手段。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明開發了一種藥物遞送系統，將布地奈德負載于黑磷量子點上，再使用間充質干細胞外泌體包裹載藥的黑磷量子點，該藥物遞送系統能提高藥物在靶器官的有效濃度以及控制藥物釋放速度，降低藥物使用終濃度和用藥頻率，從而減少藥物副作用。同時實現間充質干細胞外泌體、局部熱療與布地奈德免疫調控作用的協同，可實現更好的過敏性哮喘治療效果。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：一種藥物遞送系統，所述藥物遞送系統包括外泌體、黑磷量子點和布地奈德。本申請發明人經過大量的實驗發現，采用外泌體制備藥物遞送系統，可實現肺部靶向遞送；利用外泌體的磷脂雙分子層可延緩黑磷與布地奈德在體內的降解和代謝速度，達到緩釋作用；采用黑磷量子點制備藥物遞送系統，可在體外通過近紅外光照精準控制肺部的溫度升高，通過局部熱療緩解哮喘癥狀，并調控布地奈德在肺部的釋放速率，最終使制備得到的藥物遞送系統提高藥物在靶器官的有效濃度以及控制藥物釋放速度，減少藥物副作用。

作為本發明所述的藥物遞送系統的優選實施方式，所述的外泌體為間充質干細胞外泌體。本申請發明人經過大量的實驗發現，采用間充質干細胞外泌體制備的藥物遞送系統具有肺部靶向性，可提高黑磷和布地奈德的肺部遞送效果，且間充質干細胞外泌體能夠與布地奈德發揮協同治療過敏性哮喘的作用。