[發明專利]用于養殖自動化飲水線的藥物的有序聚集體、其制備方法和使用方法

在審

• 申請號: 202211450848.5
• 申請日: 2022-11-18
• 公開（公告）號: CN115737529A
• 公開（公告）日: 2023-03-07
• 發明（設計）人: 譚正;譚志堅;王振興;劉肖娟;譚婷立;喬阿里
• 申請（專利權）人: 佛山市正典生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/65;A61K9/16;A61K31/165;A61K9/10;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 高迷想

本發明公開了一種用于養殖自動化飲水線的藥物的有序聚集體及其制備方法，所述藥物的有序聚集體具有兩級結構，其中一級結構是平均粒徑為0.1～1μm的顆粒，二級結構為由所述一級結構形成的平均粒徑為10～1000μm的空心或凹陷球結構，或甜甜圈結構。本發明的有序聚集體與輔料混合后制成組合物，該組合物與水混合可配制成含有高濃度的藥物的懸浮液，該懸浮液可滿足6～8小時的養殖自動化飲水線給藥穩定性要求，而在進入水線后的懸浮顆粒可以快速地溶解形成溶液被禽畜飲用。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體地說，涉及用于養殖自動化飲水線的藥物的有序聚集體、藥物組合物及其制備方法和使用方法。

背景技術

隨著養殖業的繁榮，養殖行業中給藥方式也發生了革命性的變革，這種改變的主要目的是為了減少人工成本、提高效率、減少人畜(禽)接觸，提高生物安全性，將藥物加入養殖自動化飲水線的方式，使得畜禽通過飲水給藥，無疑是最有吸引力的一種方式，這種給藥方式可大大節省人力成本、減少人畜(禽)接觸，提高生物安全。將藥物加入養殖自動化飲水線通常是采用以管道內水(壓)為動力的加藥比例泵(或稱自動比例泵加藥器、水線加藥器等，簡稱加藥泵)進行的，加藥泵以管道內水壓為動力，可以按照設定的比例(一般是20～400倍，進一步優選50～300倍，更進一步優選50～200倍)將濃縮藥液吸入加藥泵中與水按照設定比例混合后將藥液加入到養殖自動化飲水線中，并輸送至各個欄舍、欄位供飲用。這種以水為動力的加藥方式具有不需外加動力，加藥濃度比例可調的優點，對于加入水溶性較大，或者在臨床推薦用量對應的濃度的50～400倍條件下可以配制成溶液的藥物的添加來說，這種加藥泵具有靈活、方便等優點，可以大大減少配藥的工作量。如按照200倍配制濃藥液，則可僅配制5升藥液就可獲得1噸的稀釋藥液供禽畜飲用，這大大減少了配制工作量。目前限制藥物通過養殖自動化飲水線使用加藥泵的最大障礙是：藥物本身的溶解性問題，特別是高濃度下藥物的溶解性。雖然理論上不少藥物在臨床推薦用量對應的濃度下可以形成水溶液，可用于畜禽的飲用而不會阻塞飲水線，但是若使用加藥泵，則需要先將藥物配制成高濃度(例如，臨床推薦用量對應的濃度的50～400倍)的濃縮液，然后通過調整相應比例加藥泵加入到養殖自動化飲水線中。而配制成臨床推薦用量對應的濃度的50～400倍的料液在不少情況下是非常困難的，因為很多藥物溶解性不高，在臨床推薦用量對應的濃度下尚可獲得溶液狀態，但是在高濃度(臨床推薦用量對應的濃度的50～400倍，進一步50～300倍，更進一步50～300倍)的情況下，很多藥物因溶解度的限制不能獲得均相混合液，只能獲得混懸液，這種混懸液一方面容易發生沉降，會使得加藥濃度不均勻；另一方面也會阻塞加藥泵，或者因為其溶解和溶解速度的問題，未溶解的藥物在使用加藥泵將其加入到養殖自動化飲水線以后，不能完全溶解造成養殖自動化飲水線堵塞。因此對于因為溶解性問題不能配制成溶液而只能配制成混懸液(懸浮液)的藥物，則需要混懸液的懸浮性要好，藥物在加入到水線中的溶解速度要快，才能使用加藥泵進行加藥；這就需要懸浮顆粒要較小，最好能達到納米級別或者亞微米級別，這樣一方面能獲得懸浮液較長的懸浮穩定時間，另一方面也可以獲得稀釋后的較快的溶解速度；但是較小的顆粒特別是在微米和/或亞微米容易發生團聚，反而造成較差的懸浮性和溶解性；因此單純靠減少顆粒直徑并不容易解決上述困難；或者在實際使用養殖自動化飲水線給藥過程中，使用的高濃度的藥物溶液的溶劑不是水，這種高濃度的藥物溶液通過快速加入大量的水而獲得臨床使用的濃度時，藥物直接被大量水稀釋，快速越過過飽和狀態直接進入非飽和狀態而獲得臨床推薦用量對應的濃度的藥液用于給禽畜飲用；而當要使用加藥泵將藥液加入到養殖自動化飲水線中時，因需要配制臨床推薦用量對應的濃度一定倍數的濃藥液，在該高濃度條件下因加水稀釋使得藥物的溶解度降低，一部分藥物會因為溶解度的原因從水中析出，產生沉降，使得通過加藥泵加入變得十分困難，而且可能造成阻塞。