[發明專利]一種用于有效遞送核酸的環狀多肽載體及其變化形式

在審

• 申請號: 202211435598.8
• 申請日: 2022-11-16
• 公開（公告）號: CN116162132A
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 請求不公布姓名
• 申請（專利權）人: 蘇州慧療生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K14/00;A61K47/64;A61K47/42;A61K48/00
• 代理公司: 蘇州簡理知識產權代理有限公司 32371
• 代理人: 龐聰雅

1.一種具有如下序列通式的環狀多肽為：

P-(X)m-Cys-(Y)n-Cys-(Z)o-P；

其中，

X＝Xaa₁-Xaa₂-Leu,或Xaa₁-Xaa₂-Xaa₃-Leu,或Xaa₁-Xaa₂-Xaa₃-Xaa₄-Leu

Y＝Xaa₅-Xaa₆-Lys-Xaa₆-Xaa₅,或Xaa₅-Xaa₆-Xaa₇-Lys-Xaa₇-Xaa₆-Xaa₅,或

Xaa₅-Xaa₆-Xaa₇-Xaa₈-Lys-Xaa₈-Xaa₇-Xaa₆-Xaa₅

Z＝Leu-Xaa₂-Xaa₁,或Leu-Xaa₃-Xaa₂-Xaa₁,或Leu-Xaa₄-Xaa₃-Xaa₂-Xaa₁

Xaa₁，Xaa₂，Xaa₃，Xaa₄，Xaa₅,Xaa₆,Xaa₇和Xaa₈為丙氨酸(Ala)、纈氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、異亮氨酸(Ile)、脯氨酸(Pro)、苯丙氨酸(Phe)、色氨酸(Trp)、蛋氨酸(Met)、甘氨酸(Gly)、絲氨酸(Ser)、酪氨酸(Tyr)、蘇氨酸(Thr)、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、賴氨酸(Lys)或精氨酸(Arg)中的任一種；

P是任選的配體，其可以存在或不存在，并且可以獨立選自如精胺或亞精胺、聚賴氨酸、聚精氨酸、MPG肽、HIV-結合肽Tat、SAP肽、MAP肽、KALA肽、FGF肽、HSV肽、RGD肽、GLP-1肽、Pep-1肽、信號肽或信號序列、細胞因子、生長因子、激素、小分子化藥、糖類、治療活性蛋白或肽、抗原或抗原表位、抗體、抗體受體的配體、合成的配體、受體的抑制劑或拮抗劑、免疫刺激性蛋白或肽；

兩個半胱氨酸(Cys)之間形成二硫鍵；

m,n或o可以是彼此獨立地選自0,1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的任一數值；

所述環狀多肽包含具有從15-150個氨基酸殘基的長度。

2.一種環狀多肽復合物，其特征在于，包括權利要求1所述的一種或多種環狀多肽，其中所述環狀多肽的通式如下：

P-(X)m-Cys-(Y)n-Cys-(Z)o-P，兩個半胱氨酸(Cys)之間形成二硫鍵。

3.一種環狀多肽及藥物組合物，其特征在于，所述環狀多肽具有權利要求1或2所述的多肽結構，所述環狀多肽結構能包載核酸分子、治療藥物或藥劑形成組合物，所述藥物或藥劑選自肽、抗體、酶、激素、抗腫瘤藥物、抗血脂藥物、抗生素、抗炎劑、細胞毒劑、細胞生長抑制劑、免疫調節劑或神經活性劑中的一種或多種。

4.根據權利要求3所述環狀多肽及藥物組合物，其特征在于，所述被包載的核酸包含選自DNA或RNA、編碼DNA、編碼RNA、編碼mRNA、小干擾核苷酸siRNA、小激活核苷酸saRNA、微小核酸microRNA、信使核苷酸mRNA、反義核苷酸或免疫刺激性核酸中的一種或多種。

5.根據權利要求3所述環狀多肽及藥物組合物，其特征在于，所述組合物與如下一種或多種表面活性劑、脂質體、類脂質體、醇質體、轉運體、磷脂混合使用。