[發(fā)明專利]一種具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211423502.6
• 申請(qǐng)日: 2022-11-15
• 公開（公告）號(hào): CN115819518A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐東剛;張超;安文政;付文亮;劉青;邢微微;蔡貴玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
• 主分類號(hào): C07K14/00
• 分類號(hào): C07K14/00;A61L24/10
• 代理公司: 北京誠(chéng)呈知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11883
• 代理人: 楊凌波

本發(fā)明公開了一種具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽。所述的陰離子肽中連續(xù)的天冬氨酸和谷氨酸交替出現(xiàn)的串聯(lián)重復(fù)序列可通過共價(jià)鍵和靜電相互作用與陽離子黏附肽發(fā)生共聚作用以增強(qiáng)內(nèi)聚力，縮短固化時(shí)間。本發(fā)明具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽可以增強(qiáng)陽離子黏附肽的微觀及宏觀黏附力以及吸附量，可應(yīng)用于生物制造和生物醫(yī)藥等領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于仿生黏附技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽。

背景技術(shù)

沙堡蠕蟲分泌的一種防水蛋白(PC)是帶相反電荷的聚電解質(zhì)，其中聚陰離子肽與聚陽離子肽之間可以通過靜電相互作用以及共價(jià)鍵等相互作用增加PC的內(nèi)聚力，縮短固化時(shí)間，同時(shí)PC中的L-3,4-二羥基苯丙氨酸(Dopa)可以起到增強(qiáng)黏附力的效果。

結(jié)合文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)無論是表達(dá)還是合成的黏附材料其微觀黏附力不是特別強(qiáng)，在原子力顯微鏡(AFM)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)針尖為半徑為5μm的玻璃珠的膠體探針對(duì)貽貝黏附蛋白5(Mfp5)寡聚體的串聯(lián)多肽最大黏附力為201±36nN/μm。受貽貝黏附蛋白3(Mfp3)啟發(fā)的短模型肽以及Mfp3變體蛋白的微觀黏附力分別為5.17～12.85mN/m以及37.68～95.53mN/m。通過氨丙基三乙氧基硅烷和戊二醛將待測(cè)物質(zhì)與膠體探針結(jié)合發(fā)現(xiàn)大腸桿菌表達(dá)的白脊藤壺cp19k對(duì)云母基底的黏附力可以達(dá)到0.88±0.24mJ/m²，Cell-Tak對(duì)其表面黏附力可達(dá)到1.54±0.59mJ/m²。因此，通過分析Mfp的序列特點(diǎn)，重新設(shè)計(jì)黏附力更強(qiáng)的多肽復(fù)合物，是本領(lǐng)域技術(shù)人員需要解決的一個(gè)難題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽。

一種具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽，其氨基酸序列為Dopa-D-E-D-E-Dopa-D-E-D-E-Dopa-D-E-D-E-Dopa-D-E-D-E-Dopa-D-E-D-E-Dopa-D-E-D-E-Dopa，所述Dopa為L(zhǎng)-3,4-二羥基苯丙氨酸。所述陰離子肽為南京肽谷生物科技有限公司制備，CAS:TG-LG-11912。

所述的陰離子肽中連續(xù)的天冬氨酸和谷氨酸交替出現(xiàn)的串聯(lián)重復(fù)序列可通過共價(jià)鍵和靜電相互作用與陽離子黏附肽發(fā)生共聚作用以增強(qiáng)內(nèi)聚力，縮短固化時(shí)間。

所述陽離子黏附肽，由南京肽谷生物科技有限公司制備，CAS:TG-LG-11810；其氨基酸序列為：K-Y-G-G-K-W-G-G-K-Dopa-K-Dopa-K-Dopa-G-G-K-W-G-G-K-Dopa-K-Dopa-K-Dopa-G-G-K-W-G-G-K-Y；所述具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽與具有黏附特性的陽離子肽組合使用可提高黏附強(qiáng)度和吸附量。

優(yōu)選的，具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽與陽離子黏附肽的比例為1:1時(shí)黏附力最大。

所述具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽在制備醫(yī)用粘膠方面的應(yīng)用。

所述具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽在制備生物芯片方面的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽可以增強(qiáng)陽離子黏附肽的微觀及宏觀黏附力以及吸附量。本發(fā)明具有上述特性的仿生黏附劑可應(yīng)用于生物制造和生物醫(yī)藥等領(lǐng)域。

附圖說明

圖1為不同固化時(shí)間的陽離子黏附肽、具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽以及二者按不同比例混合的黏附壓強(qiáng)分析。

圖2為陽離子黏附肽、具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽以及二者按1:1比例混合的原子力譜。

圖3為陽離子黏附肽以及具有黏附增強(qiáng)作用的陰離子肽的吸附量分析。

具體實(shí)施方式

為了便于理解本發(fā)明，下面將對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更全面的描述。但是，本發(fā)明可以以許多不同的形式來實(shí)現(xiàn)，并不限于本文所描述的實(shí)施例。相反地，提供這些實(shí)施例的目的是使對(duì)本發(fā)明的公開內(nèi)容的理解更加透徹全面。