[發明專利]MiR-133a-3p在制備治療UVB急性皮膚損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 202211417935.0
• 申請日: 2022-11-14
• 公開（公告）號: CN116077518A
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 陳旭;宋常君;肖塔;顧恒
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院皮膚病醫院（中國醫學科學院皮膚病研究所）
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61P17/16;C12N15/113
• 代理公司: 重慶百潤洪知識產權代理有限公司 50219
• 代理人: 沈鋒

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及miR?133a?3p在制備治療UVB急性皮膚損傷藥物中的應用。首次揭示了恢復表皮和人角質形成細胞系HaCaT細胞中的miR?133a?3p水平，可以緩解UVB造成的急性損傷，為UVB所致急性皮膚損傷治療提供了的重要治療靶點。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及miR-133a-3p在制備治療UVB急性皮膚損傷藥物中的應用。

背景技術

日光中的紫外線是光線性皮膚病的重要致病因素，與慢性光化性皮炎、多形性光疹、紅斑狼瘡、光老化、光致癌等多種皮膚病的發病和加重密切相關。根據波長的不同，UV分為UVC、UVB和UVA。由于UVB的穿透性較低，UVB暴露后，組織損傷主要位于表皮。短時間內暴露在高劑量的UVB輻射下會引起急性皮膚損傷，導致皮膚水皰、紅腫、脫屑等一系列癥狀。因此，防治UVB所致皮膚急性光損傷，發現新的藥物靶點，是目前實驗研究和臨床實踐面臨的重大挑戰。

外用糖皮質激素目前仍是UVB導致皮膚光損傷(如日曬傷、光變態反應相關皮膚病等)首要的治療方式，然而，外用糖皮質激素仍存在一系列不良反應如：皮膚變薄萎縮；毛細血管擴張、潮紅；細菌真菌感染；痤瘡、多毛等等。一方面，由于外用糖皮質激素種類繁多，且多為非處方藥，因此在使用過程中常常有超出其合理應用范圍的行為，存在誤用、濫用的問題，導致病情加重，發生不良反應；另一方面，由于醫學科學知識尚未普及，一些患者對外用糖皮質激素的使用感到恐慌和排斥，對其不良反應心存畏懼，限制了外用糖皮質激素制劑在臨床工作中的合理使用。

人類基因組DNA中98％的序列轉錄為非編碼RNA，其數量遠大于編碼蛋白質的基因，它們不會進一步翻譯為蛋白質，但發揮著重要的生物學功能。近年來的研究發現了越來越多非編碼RNA，如microRNAs(miRNAs)作為疾病的治療靶點，相比現有的數百種蛋白質藥物靶點，非編碼RNA大大擴展了現有的疾病治療靶標，為新藥研發開辟了更為廣闊的天地。目前，一些RNA療法已經被美國食品和藥物管理局和歐洲藥監局批準進入臨床，還有一些miRNA療法正在臨床試驗階段。目前，尚未有關miR-133a-3p(一種miRNA)可以緩解UVB造成的急性損傷的相關報道。

發明內容

為了克服上述技術缺陷的不足，本發明提供了miR-133a-3p在制備治療UVB急性皮膚損傷藥物中的新用途。我們發現在UVB急性損傷的小鼠表皮和人角質形成細胞系HaCaT細胞中，miR-133a-3p水平較正常表皮或細胞下降，通過恢復miR-133a-3p水平可以緩解UVB造成的急性損傷，因此，miR-133a-3p是UVB所致急性皮膚損傷的重要治療靶點之一。

本發明探討了皮內注射agomir?miR-133a-3p對于緩解UVB照射所致小鼠急性皮膚光損傷的作用。

本發明進一步探討了人角質形成細胞系HaCaT細胞過表達miR-133a-3p對于緩解UVB照射所致細胞死亡的療效。

一方面，本發明提供了MiR-133a-3p在制備治療UVB急性皮膚損傷藥物中的應用。

所述的miR-133a-3p的具體序列如下：

agomir-133?sense序列：uuugguccccuucaaccagcug；

agomir-133?antisense序列：gcugguugaaggggaccaaauu；

agomir?negative?control(NC)sense序列：uucuccgaacgugucacgutt；

agomir?NC?antisense序列：acgugacacguucggagaatt。

本發明所述的miR-133a-3p來自被分離細胞，或者可通過人工合成的方式獲得。

另一方面，本發明所提供的所述的藥物包括以下任一：