[發明專利]一種脂質體及其制備方法

在審

• 申請號: 202211415712.0
• 申請日: 2022-11-11
• 公開（公告）號: CN115919772A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 李翔宇;肖敏;熊瑜;陸姝歡
• 申請（專利權）人: 嘉必優生物技術（武漢）股份有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/12;A61K47/14;A61K45/00;A61K45/06;A61K31/07;A61K31/23;A61K31/015;A61K31/122;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 李正

本發明提供了一種脂質體，包括磷脂雙分子層囊泡結構，所述磷脂雙分子層囊泡結構的組成成分包括磷脂和長鏈多不飽和脂肪酸油脂；所述磷脂與所述長鏈多不飽和脂肪酸油脂的質量比為1:(1?4)；所述長鏈多不飽和脂肪酸油脂為DHA油脂；所述DHA油脂中DHA的含量為35％～70％。本發明提供的脂質體中含有DHA等長鏈多不飽和脂肪酸，DHA等長鏈多不飽和脂肪酸作為磷脂雙分子層囊泡結構的組成成分，使所述脂質體的相變溫度提高，流動性弱減弱，結構更穩定；所述脂質體表面帶電荷，懸浮液穩定性良好。

技術領域

本發明涉及納米載體運輸技術領域，尤其涉及一種脂質體及其制備方法。

背景技術

脂質體是由兩親性物質-磷脂組成具有類細胞膜結構的雙分子層球狀囊泡，由單室或多室磷脂雙分子層囊泡構成。脂質體具有生物相容性和緩釋等特點，是一種有發展前景的載體輸送體系。

作為脂質體的主要成分，磷脂的品質高低直接影響其生產得到的脂質體品質。磷脂包括合成磷脂和天然磷脂兩類。合成磷脂主要有DPPC(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)、DPPE(二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺)、DSPC(二硬脂酰磷脂酰膽堿)等，其均屬氫化磷脂類，具有純度高，性質穩定，抗氧化性強，成品穩定等特點。但合成磷脂價格高昂，生產中會用到大量有機溶劑，產品可能存在安全隱患。天然磷脂以卵磷脂(磷脂酰膽堿，PC)為主，主要來源包括蛋黃和大豆，顯中性。由于天然磷脂的來源、種類及組成復雜多樣，是一種混合物，其親水基團種類、脂肪酸鏈長度和飽和度又有很大不同，純度很難控制，且批次間差異較大，在使用和儲存期間穩定性差；不同的磷脂表現不同的理化特性，這也對脂質體的理化特性指標和穩定性造成影響，甚至對脂質體的功能性質產生影響。目前市場上高純度的天然磷脂同樣存在價格昂貴、有機溶劑殘留等問題。

二十二碳六烯酸(docosahexaenoic?acid，DHA)，分子式為C₂₂H₃₂O₂，是一種含有22個碳原子和6個雙鍵的直鏈脂肪酸。DHA是一種對人體非常重要的多不飽和脂肪酸，屬于Omega-3不飽和脂肪酸家族中的重要成員。DHA是神經系統細胞生長及維持的一種主要元素，是大腦和視網膜的重要構成脂肪酸。

目前關于DHA在脂質體中的技術包括：

專利CN105231460A，大豆磷脂與磷脂型DHA的質量比為10:1-4，吐溫為乳化劑，水化洗膜后超聲得到DHA脂質體；

專利CN113331423A，磷脂與DHA藻油的質量比為4-10:1，采用辛烯基琥珀酸淀粉鈉作為乳化劑穩定體系；

專利CN109589321B，磷脂與DHA藻油的質量比為2：1，設計了氣體輔助射流反應腔制備DHA脂質體；

專利CN103230002A，DHA與卵磷脂的質量比為0.5-1：2-6，采用傳統薄膜法結合新型動態高壓法制備得到DHA脂質體；

文獻“DHA脂質體的制備及其性質研究”中，DHA：大豆卵磷脂與膽固醇質量和為1:10。

文獻“DHA藻油脂質體制備及性質的研究”中，大豆卵磷脂與DHA藻油在5:1的質量比條件下，制備脂質體的包封率、粒徑都有較好的指標。

基于上述公開文獻可以看出，目前對于DHA脂質體的主要應用在于將DHA作為活性物質包封在脂質體內部，以增強DHA的生物相容性和組織利用度。現有技術中未見將DHA作為脂質體包封材料的一部分，以提升脂質體穩定性、包封率等相關品質的報道。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種含有DHA油脂的脂質體及其制備方法。所述DHA油脂的添加能顯著提升所述脂質體在制備、儲存及運輸過程中的穩定性；同時能提高所述脂質體對某些活性成分的包封率，并且能夠克服成分復雜的天然磷脂對脂質體的理化特性指標和穩定性造成的不良影響。