[發明專利]水溶性高含量二氫楊梅素復合分散體及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202211412612.2
• 申請日: 2022-11-11
• 公開（公告）號: CN116036021A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 楊剛柱
• 申請（專利權）人: 西安諾眾康健生物科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/19;A61K47/69;A61K31/352;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/36;C07D311/32;C07D311/40;A23L33/105
• 代理公司: 西安吉盛專利代理有限責任公司 61108
• 代理人: 姬曉瑩

本發明提供了一種水溶性高含量二氫楊梅素復合分散體及其制備方法和應用，所述復合分散體包括以下組分：二氫楊梅素提取物1～40份，環狀糊精1～25份，載體35～99份。其制備方法，包括：二氫楊梅素的提取：從顯齒蛇葡萄葉或者枳椇子中提取獲得；制備包合物溶液；制備復合分散體。本發明利用環狀糊精包合后的二氫楊梅素分子無法形成晶核，且在高分子和純二氫楊梅素體系中能起到空間上阻隔二氫楊梅素分子間聯系、濃度上稀釋單位空間二氫楊梅素分子含量的作用，最終得到一種高含量的且在冷水中最大溶解度可達4g/100ml的水溶性二氫楊梅素復合分散體，本發明在保證高含量的同時使二氫楊梅素以溶解態存在，從而能夠高效的被人體吸收并達到其生物活性。

技術領域

本發明屬于天然產物提取技術領域，具體涉及一種水溶性高含量二氫楊梅素復合分散體及其制備方法和應用。

背景技術

二氫楊梅素(Dihydromyricetin)又名雙氫楊梅素、蛇葡萄素、白蘞素(ampelopsin)，是一種多羥基雙氫黃酮醇類黃酮化合物，廣泛存在于蛇葡萄科蛇葡萄屬植物中。2013年我國衛計委正式發布16號公告，批準富含二氫楊梅素的顯齒蛇葡萄葉作為一種新食品原料。大量研究表明，二氫楊梅素具有抗腫瘤、抗氧化、對心血管的保護、抗菌、保肝、腎臟保護、降血糖、清咽抗炎及鎮痛等多種藥理作用，極具開發利用價值。

二氫楊梅素的化學結構式如下所示：

二氫楊梅素為白色針狀結晶，常溫和冷水中溶解度較低，二氫楊梅素易溶于熱水、甲醇、乙醇及丙酮，極微溶于醋酸乙酯，難溶于氯仿、石油醚。盡管二氫楊梅素有諸多明確且顯著的功效，但在實際應用中仍面臨：

(1)含有多個酚羥基，化學性質不穩定，易被氧化；

(2)水溶性和脂溶性均較差，25℃時，二氫楊梅素在水中溶解度僅為0.2mg/mL，在正辛醇-水(pH5.0)中的油水分配系數僅為0.45，其親水性和親脂性都不強

(3)生物利用度低，由于其溶解性低、穩定性差，通常在體內的吸收差、半衰期較短、代謝過快，從而導致其生物利用度低，雖有價值但難以在食品中得到有效利用。

目前，將二氫楊梅素制成脂質體、微乳、微囊、固體分散體、包合物、納米膠束等均能達到一定改善二氫楊梅素溶解性、提高其穩定性和生物利用度的目的，但也存在著不少的問題，如制劑包封率低、載藥量小、穩定性差等。

中國專利CN108670953B公開了一種二氫楊梅素水溶性納米懸浮劑及其制備方法和應用中采用納米乳的方法對二氫楊梅素進行水溶性包埋，其采用的原理為二氫楊梅素溶于油中作為油相制備乳液，由于二氫楊梅素在油相中的溶解性十分有限，因此制備的納米乳中二氫楊梅素的含量較低。

中國專利CN112715939A公開了一種可長時間穩定存放的二氫楊梅素復合物溶液的制備方法公開了制備二氫楊梅素-谷物醇溶蛋白-酪蛋白酸鈉-陰離子多糖的復合物，所得產品粒徑在100-600nm，整體呈白色乳液狀，沒有良好的溶解。

中國專利CN104814928B公開了一種載二氫楊梅素三元復合脂質體的制備方法，該法公開了一種多層自組裝體系(二氫楊梅素-陰離子脂質層-陽離子脂質層-羧甲基殼聚糖層)的制備工藝，所得脂質體粒徑204nm，但是二氫楊梅素含量仍然較低，且脂質體本身穩定性不高。

綜上所述，現有的二氫楊梅素及其包埋產品無法做到同時兼備水溶性和高含量。

二氫楊梅素分子中有6個氫鍵供體，8個氫鍵受體，易于與別的氫鍵供/受體形成豐富且穩定的氫鍵，最終形成穩定的復合物分散體系。