[發明專利]白三烯在誘導干細胞分化為造血干/祖細胞中的用途及其應用

在審

• 申請號: 202211412565.1
• 申請日: 2022-11-11
• 公開（公告）號: CN115710578A
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發明（設計）人: 謝小燕;裴雪濤;徐蕾;梁粒卿;曲洺逸;楊舟;袁昕;張靜;岳文;何麗娟
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: C12N5/0789
• 分類號: C12N5/0789;C12N5/0735;A61K35/28;A61K31/557;A61P7/00;A61P7/06;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 季永杰

1.白三烯在誘導干細胞分化為造血干/祖細胞中的用途。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述白三烯包括下列中的至少之一：LTB4、LTC4、LTD4和LTE4。

3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述干細胞包括多能干細胞和誘導多能細胞中的至少之一；

任選地，所述干細胞包括人源多能干細胞和人源誘導多能細胞中的至少之一；

任選地，所述人源多能干細胞包括人源胚胎干細胞；

任選地，所述多能干細胞包括人源胚胎干細胞系-H1。

4.白三烯在制備試劑中的用途，所述試劑用于誘導干細胞向造血干/祖細胞分化。

5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于，所述白三烯包括下列中的至少之一：LTB4、LTC4、LTD4和LTE4；

任選地，所述干細胞包括多能干細胞和誘導多能干細胞中的至少之一；

任選地，所述多能干細胞包括人源多能干細胞和人源誘導多能干細胞中的至少之一；

任選地，所述多能干細胞包括人源胚胎干細胞；

任選地，所述多能干細胞包括人源胚胎干細胞系-H1。

6.一種培養基體系，其特征在于，包括：第一階段培養基和/或第二階段培養基，其中，所述第一階段培養基和/或第二階段培養基中包含白三烯。

7.根據權利要求6所述的培養基體系，其特征在于，所述白三烯包括下列中的至少之一：LTB4、LTC4、LTD4和LTE4；

任選地，所述白三烯為LTB4；

任選地，所述白三烯在所述第一階段培養基和/或第二階段培養基中的終濃度為1-320nM。

8.根據權利要求7所述的培養基體系，其特征在于，所述第一階段的培養基進一步包括：AA2P、bFGF、BMP4、Activin A、Glutamax和P/S；

任選地，所述第二階段的培養基包括：AA2P、bFGF、VEGF、SB431542、Glutamax和P/S；

任選地，所述第一階段的培養基中，所述AA2P的終濃度為45-55μg/mL；

任選地，所述第一階段的培養基中，所述bFGF的終濃度為20-30ng/mL；

任選地，所述第一階段的培養基中，所述BMP4的終濃度為20-30ng/mL；

任選地，所述第一階段的培養基中，所述Activin A的終濃度為20-30ng/mL；

任選地，所述第二階段的培養基中，所述AA2P的終濃度為45-55μg/mL；

任選地，所述第二階段的培養基中，所述bFGF的終濃度為20-30ng/mL；

任選地，所述第二階段的培養基中，所述VEGF的終濃度為45-50ng/mL；

任選地，所述第二階段的培養基中，所述SB431542的終濃度為2-8μM。

9.根據權利要求8所述的培養基體系，其特征在于，所述第一階段培養基和第二階段培養基還包括Advanced D/F12基礎培養基。

10.一種誘導干細胞向造血干/祖細胞分化的方法，其特征在于，包括：

1)將所述干細胞在權利要求6～9中任一項所述的培養基體系中的第一階段培養基中進行培養，獲取第一階段誘導細胞；

2)將所述第一階段誘導細胞在權利要求6～9中任一項所述的培養基體系中的第二階段培養基中進行培養，以便獲取所述造血干/祖細胞。

11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，所述干細胞包括多能干細胞和誘導多能細胞中的至少之一；

任選地，所述多能干細胞包括人源多能干細胞和人源誘導多能干細胞中的至少之一；

任選地，所述多能干細胞包括人源胚胎干細胞；

任選地，所述多能干細胞包括人源胚胎干細胞系-H1。

12.白三烯在制備藥物中的用途，所述藥物用于造血支持治療相關疾病；

任選地，所述造血支持治療相關疾病為包括血液系統腫瘤、實體瘤和免疫系統疾病中的至少之一；

任選地，所述血液系統腫瘤包括慢性粒細胞白血病、急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、范可尼貧血、地中海貧血、鐮狀細胞貧血、骨髓纖維化、重型陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥和無巨核細胞性血小板減少癥中的至少之一；

任選地，所述實體瘤包括乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌、神經母細胞瘤和小細胞肺癌中的至少之一；

任選地，所述免疫系統疾病包括重癥聯合免疫缺陷癥和嚴重自身免疫性疾病中的至少之一。