[發明專利]一種alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺對映異構體的檢測方法

在審

• 申請號: 202211411321.1
• 申請日: 2022-11-11
• 公開（公告）號: CN115656383A
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 梅青;胡中志;胡進;柴金柱
• 申請（專利權）人: 武漢海特生物創新醫藥研究有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/34;G01N30/74
• 代理公司: 武漢凌達知識產權事務所(特殊普通合伙) 42221
• 代理人: 劉念濤

本發明公開了一種alpha?苯基哌啶?2?乙酰胺對映異構體的檢測方法，用異丙醇作為稀釋劑溶解，分別定量稀釋制成每1ml稀釋劑含2.0mg alpha?苯基哌啶?2?乙酰胺消旋體的系統適用性溶液，每1ml稀釋劑含2.0mg alpha?苯基哌啶?2?乙酰胺的供試品溶液，分別取5μl系統適用性溶液、供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，檢測供試品的對映異構體百分面積；本發明該方法采用高效液相色譜法，使用異丙醇為稀釋劑對alpha?苯基哌啶?2?乙酰胺的對映異構體進行測定，alpha?苯基哌啶?2?乙酰胺及其對映異構體與相鄰峰之間完全基線分離，專屬性強，供試品配制方便。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及藥物的分析檢測方法，特別涉及一種alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺及其對映異構體的測定方法。

背景技術

alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺屬于一種常用醫藥中間體，可作為合成大多數原料藥的關鍵起始物料。

alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺的英文名稱為2-phenyl-2-(piperidin-2-yl)acetamide，分子式為C₁₃H₁₈N₂O，分子量為218.30，CAS號：19395-39-2，化學結構式如下：

。

制備alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺，依據源頭控制、過程控制理念也需建立有效的檢測方法實行嚴格控制。經檢索，

目前未見alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺的對映異構體檢測方法的相關專利或公開文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺對映異構體的檢測方法，該方法專屬性強，可應用于alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺對映異構體的控制。

本發明專利解決其技術問題所采用的技術方案是：一種alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺對映異構體的檢測方法，alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺的名稱為2-phenyl-2-(piperidin-2-yl)acetamide，分子式為C₁₃H₁₈N₂O，結構式為

，

采用正相高效液相色譜法，使用紫外檢測器，HPLC檢測條件如下：色譜柱：CHIRALPAK OJ-H，250*4.6mm，5μm，柱溫為30℃，常規溫度，適用于大多數儀器；流動相：0.1%的二乙胺：正己烷：乙醇=0.2：95：5（v/v/v）的混合溶液；洗脫程序：等度洗脫20min；檢測波長：220nm為最大吸收波長；包括以下步驟：

（1）取alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺消旋體用異丙醇作為稀釋劑溶解，并定量稀釋制成每1ml稀釋劑含2.0mg alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺消旋體的消旋體溶液，作為系統適用性溶液；

（2）取alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺用異丙醇作為稀釋劑溶解，并定量稀釋制成每1ml稀釋劑含2.0mg alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺的供試品溶液；

（3）分別取5μl消旋體溶液、供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，完成alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺的對映異構體的檢測。

進一步，所述的流動相流速為0.5ml/min。

本發明的有益效果是：本發明采用CHIRALPAK OJ-H，常用手性柱，市場上簡單易得；本發明采用流動相為0.1%的二乙胺正己烷溶液：乙醇=95：5的混合溶液，常見流動相，能有效解決alpha-苯基哌啶-2-乙酰胺與其對映異構體分離難、難洗脫的問題；本發明色譜柱柱溫30℃，常規溫度，適用于大多數儀器，避免多數工廠因儀器配制不夠而無法檢測的問題；本發明檢測時間20min，大大提高檢測效率。

附圖說明

圖1為本發明實施案例消旋體溶液專屬性HPLC圖；

圖2為本發明對比例1消旋體溶液的流動相與色譜柱體系篩選疊圖。