[發明專利]一種從懷牛膝中提取金盞花皂苷E的方法及其在制備治療急性肝損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 202211402802.6
• 申請日: 2022-11-10
• 公開（公告）號: CN115772204A
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發明（設計）人: 馮敖梓;郭彭莉;李婉;李莉;何寧霞;劉萌;張貝貝;張欽欽
• 申請（專利權）人: 暨南大學附屬第一醫院（廣州華僑醫院）
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P1/16
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

本發明涉及從懷牛膝中提取金盞花皂苷E的方法及其在制備治療急性肝損傷藥物中的應用，可有效解決從懷牛膝中提取金盞花皂苷E，并用于制備治療急性肝損傷藥物的問題，懷牛膝用乙醇加熱回流提取，提取液減壓濃縮回收乙醇，上大孔吸附樹脂柱吸附，乙醇?水梯度洗脫，70%乙醇部位用70%甲醇溶解拌樣上MCI色譜柱，甲醇?水梯度洗脫，得組分NX₇₀?1～NX₇₀?6，合并NX₇₀?1和NX₇₀?2，經硅膠柱色譜，二氯甲烷?甲醇梯度洗脫，得組分NX₇₀?1?1～NX₇₀?1?4；組分NX₇₀?1?2上Sephadex LH?20柱，用含水甲醇等度洗脫，得組分NX₇₀?1?2?1～NX₇₀?1?2?5；組分NX₇₀?1?2?3經半制備HPLC分離純化，收集t_R=5.37~6.0 min的流分，濃縮干燥，得金盞花皂苷E。本發明原料豐富，提取方法易操作，開拓了保肝藥物的新途徑。

技術領域

本發明涉及醫藥，特別是一種從懷牛膝中提取金盞花皂苷E的方法及其在制備治療急性肝損傷藥物中的應用。

背景技術

急性肝損傷是有各種因素導致的短期內發生的肝細胞損傷，通常表現為血清中轉氨酶的升高。脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(GalN)誘導的肝損傷動物模型與人肝損傷病理改變相似，模型穩定，是肝損傷發病機制及藥物篩選的理想動物模型。LPS可以引發內毒素損傷，刺激免疫細胞釋放炎癥因子，從而使肝細胞凋亡、壞死。D-GalN通過競爭抑制使磷酸尿苷耗竭，從而抑制核酸和蛋白質的合成，引起肝細胞損傷。在LPS/D-GalN的作用下，肝細胞在短時間內大量凋亡、壞死，導致肝功能嚴重受損，已被廣泛用于研究肝損傷的發病機制和潛在的治療藥物的篩選。急性肝損傷的發病機制目前尚未完全明確，研究顯示急性肝損傷的發病機制可能是由于病原微生物或者毒物直接損傷肝細胞，進而誘發下游的炎癥反應，激活機體的免疫反應，大量的炎性細胞向肝內聚集，加重急性肝損傷。此外，大多數肝臟疾病的特征是嚴重的線粒體功能障礙，可以導致大量肝細胞死亡，目前有研究表明肝臟與AMPK/SIRT3信號通路介導的線粒體損傷具有密切的關系。

牛膝，為莧科(Amarathaceae)植物牛膝(Achyranthes bidentata Bl.)的干燥根，懷牛膝主產于河南溫縣、武陟、博愛、沁陽等地，為“四大懷藥”之一。目前中藥材作為保肝類藥物的研究已作為熱點，臨床上也發現了許多天然藥物具有保肝抗炎的活性。金盞花皂苷E又稱去葡萄糖竹節參皂苷，是牛膝中的活性成分，從牛膝中提取出來，并用于治療肝損傷，但至今未見有公開報導。

發明內容

針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種從懷牛膝中提取金盞花皂苷E的方法及其在制備治療急性肝損傷藥物中的應用，可有效解決從懷牛膝中提取金盞花皂苷E，并用于制備治療急性肝損傷藥物的問題。

本發明解決的技術方案是，一種從懷牛膝中提取金盞花皂苷E的方法，所述的金盞花皂苷E分子結構式為：