[發(fā)明專利]一種手性氮雜螺[4,5]-癸胺的不對稱合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211381436.0
• 申請日: 2022-11-07
• 公開（公告）號: CN115490697B
• 公開（公告）日: 2023-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樊邦愛;葛宴兵;陳佳芯;謝雅琳;劉星雨;蔣琳;孫蕾;胡磊;楊維清
• 申請（專利權(quán)）人: 西華大學(xué)
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種SHP2抑制劑醫(yī)藥中間體(3s,?4s)-3-甲基-2-氧雜-8-氮雜螺[4,5]-癸-4-胺的合成方法，其特征在于以化合物7-1?N-cbz-(3s)-3-甲基-2-氧雜-8-氮雜螺[4,5]-癸-4-肟為起始原料，進(jìn)行不對稱催化合成，得到目標(biāo)化合物6-2?N-cbz-?(3s,?4s)-3-甲基-2-氧雜-8-氮雜螺[4,5]-癸-4-胺，反應(yīng)式如下：

其具體實驗操作步驟為：

以甲醇為溶劑，以NaBH_4?為還原劑，以MoO_3?和鎢酸鈉為催化劑，并加入5?mg冠醚18-冠-6為相轉(zhuǎn)移催化劑，在20℃下反應(yīng)24小時，然后進(jìn)行后處理，根據(jù)目標(biāo)物在粗產(chǎn)品中的含量，選擇重結(jié)晶或者柱色譜進(jìn)行分離純化，得到目標(biāo)化合物6-2?N-cbz-?(3s,?4s)-3-甲基-2-氧雜-8-氮雜螺[4,5]-癸-4-胺，目標(biāo)化合物6-2經(jīng)過脫N-cbz保護(hù)基得到醫(yī)藥中間體?(3s,4s)-3-甲基-2-氧雜-8-氮雜螺[4,5]-癸-4-胺。