[發明專利]胃癌相關尿蛋白標志物在診斷或監測胃癌治療中的用途

在審

• 申請號: 202211375964.5
• 申請日: 2022-11-04
• 公開（公告）號: CN115711995A
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發明（設計）人: 聶勇戰;寧思明;田苗苗;周粉麗;田祖宏
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍空軍軍醫大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/68;G01N33/577;G01N33/573
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 史玫

本發明涉及胃癌相關尿蛋白標志物在診斷或監測腫瘤胃癌治療中的用途。具體而言，所述尿蛋白標志物選自：血清淀粉樣蛋白A1、內皮細胞蛋白C受體、肌漿網富含組氨酸的鈣結合蛋白、溶酶體相關膜糖蛋白3、溶質載體家族2易化葡萄糖轉運蛋白成員5、環狀同源物4、層粘連蛋白亞基γ?1、血小板源性生長因子α受體、溶酶體相關膜糖蛋白2、WAP四二硫鍵核心域蛋白2、跨膜蛋白酶絲氨酸2、金屬蛋白酶組織抑制劑1、Bro1結構域蛋白BROX、白細胞相關免疫球蛋白樣受體?1等。利用本發明的鑒定試劑能夠有效確定患者的術后治療效果。

技術領域

本發明涉及涉及胃癌相關的尿液蛋白標志物，具體而言，本發明涉及利用胃癌患者尿液樣品和質譜分析蛋白組學技術獲得的胃癌診斷和/或監測相關的尿液蛋白標志物，及其用途。

背景技術

胃癌(gastric cancer，GC)是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均較高，嚴重威脅人類的健康。由于胃癌早期缺乏特異性癥狀，大多數患者初診時已處于中晚期。研究表明，Ⅰ期胃癌患者的5年生存率大于90％，而Ⅳ期遠處轉移的5年生存率僅為15％。因此，早期診斷和治療是提高胃癌患者生存率的關鍵。目前胃癌診斷的金標準為胃鏡結合活檢檢查，但由于其高侵入性和高時間成本，不適合大規模篩查。

疾病生物標志物是反映疾病發生、發展和預后的一系列物質，在臨床上廣泛應用于疾病的早期診斷、治療監測和預后評估。目前臨床上常用的胃腸道腫瘤標志物，包括癌胚抗原(CEA)、癌抗原19-9(CA19-9)和癌抗原72-4(CA72-4)，但其在胃癌患者中的陽性率40％，且在早期胃癌患者中20％，不足以用于胃癌的早期診斷，目前臨床上還沒有有效的客觀診斷或監測工具。因此開發診斷胃癌并監測胃癌患者疾病治療效果的生物標志物對于提高患者的生存率至關重要。

尿液可以通過無創的方式大量獲得，其作為血液的“濾液”且免受機體穩態機制的調控，可以富集到因疾病產生的比血液更早的變化，是尋找生物標志物的良好來源，具有重大的臨床應用前景。

發明內容

鑒于本領域的上述需求，根據本發明提供了針對選自以下蛋白表達水平的鑒定試劑在制備用于監測受試者的胃癌治療效果的試劑中的用途，血清淀粉樣蛋白A1、內皮細胞蛋白C受體、肌漿網富含組氨酸的鈣結合蛋白、溶酶體相關膜糖蛋白3、溶質載體家族 2易化葡萄糖轉運蛋白成員5、環狀同源物4、層粘連蛋白亞基γ-1、血小板源性生長因子α受體、溶酶體相關膜糖蛋白2、WAP四二硫鍵核心域蛋白2、跨膜蛋白酶絲氨酸2、金屬蛋白酶組織抑制劑1、Bro1結構域蛋白BROX、白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1、跨膜糖蛋白NMB、鈣粘蛋白17、Neurotrimin(NTM)蛋白、角蛋白II型細胞骨架6A、神經源性位點缺口同源蛋白3、酪氨酸蛋白激酶受體UFO、酶原顆粒蛋白16同源物B、真核翻譯起始因子5、超氧化物歧化酶3、嗅素蛋白4、骨形態發生蛋白2型受體、激活素 A受體1B型、粘連蛋白1、雙糖鏈蛋白聚糖、鈣粘蛋白相關家族成員5、Vasorin(VASN) 蛋白、帶電多泡體蛋白2b、氧化低密度脂蛋白受體1、N-Ras(NRAS)蛋白、半乳凝集素-9、含EGF纖維蛋白樣細胞外基質蛋白1、乳酰谷胱甘肽裂合酶、卵泡抑素相關蛋白 5、假定的跨膜蛋白INAFM2、電壓依賴性陰離子選擇性通道蛋白2、血小板內皮細胞粘附分子-1、肌酸激酶B、細胞外硫酸酯酶2、Rho相關GTP結合蛋白RhoC、白介素2受體β、去整合素金屬蛋白酶9、細胞分裂調控蛋白42同源物、金屬蛋白酶組織抑制劑2、甘露糖苷酶α1A類成員1、氯化物細胞內通道蛋白1、甘露糖苷酶α1C類成員1、人足細胞標記蛋白和Ras相關C3肉毒菌毒素底物1種的一種或兩種以上的組合；

所述的表達水平為所述蛋白在所述受試者尿液樣本中的表達水平。