[發(fā)明專利]一種阿茲夫定替諾福韋二吡呋酯復(fù)方制劑及制備方法和應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2022-11-01
• 公開（公告）號: CN115645433A
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈廣青;彭俊清;張家艾
• 申請（專利權(quán)）人: 上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K31/7068
• 分類號: A61K31/7068;A61K9/28;A61P31/18;A61K47/36;A61K47/38
• 代理公司: 北京鼎承知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11551
• 代理人: 周娟

本發(fā)明公開一種阿茲夫定替諾福韋二吡呋酯復(fù)方制劑及制備方法和應(yīng)用，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，以解決使用阿茲夫定和替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合用藥時給藥性差且生產(chǎn)成本高的問題。該阿茲夫定替諾福韋二吡呋酯復(fù)方制劑包括阿茲夫定、替諾福韋二吡呋酯和輔料，阿茲夫定的質(zhì)量百分比為0.2％～1％，替諾福韋二吡呋酯的質(zhì)量百分比為59.9％～60.2％，輔料的質(zhì)量百分比為39％～39.8％。該制備方法用于制備阿茲夫定替諾福韋二吡呋酯復(fù)方制劑。本發(fā)明提供的阿茲夫定替諾福韋二吡呋酯復(fù)方制劑及制備方法和應(yīng)用用于減少對生產(chǎn)設(shè)備的損耗，降低生產(chǎn)成本和能耗。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種阿茲夫定替諾福韋二吡呋酯復(fù)方制劑及制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

阿茲夫定的化學(xué)名為1-(4-疊氮-2-脫氧-2-氟-β-D-呋喃核糖基)胞嘧啶，是鄭州大學(xué)和河南省分析測試研究中心研制的治療艾滋病的新藥，阿茲夫定是一種艾滋病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其結(jié)構(gòu)式如下：

在臨床上，阿茲夫定作為一種人工合成的核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，成為有活性的5’-三磷酸鹽代謝物(即阿茲夫定三磷酸鹽)，阿茲夫定三磷酸鹽能抑制重組HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，導(dǎo)致病毒的DNA鏈合成中止，從而可以作為新一代治療艾滋病的藥物。然而，對于高病毒載量的成年HIV-1感染患者，需要使用阿茲夫定和其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合用藥。例如：富馬酸替諾福韋二吡呋酯(Tenofovir Disoproxil Fumarate，TDF)，化學(xué)名稱為9-((R)-2-((雙(((異丙氧基羰基)氧基(甲氧基)氧膦基)甲氧基)-丙基)腺嘌呤富馬酸鹽，是一種核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可以用于治療艾滋病患者和乙肝患者，其結(jié)構(gòu)式如下：

在臨床上，富馬酸替諾福韋二吡呋酯作為一種一磷酸腺苷的開環(huán)核苷膦化二酯結(jié)構(gòu)類似物，首先需要經(jīng)水解轉(zhuǎn)化為替諾福韋，然后通過細(xì)胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋。二磷酸替諾福韋通過與5-三磷酸脫氧腺苷競爭，并且在與DNA整合后終止DNA鏈，從而抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶和乙肝病毒反轉(zhuǎn)錄酶的活性。

然而，目前使用阿茲夫定和替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合用藥治療高病毒載量的成年艾滋病患者時，患者需要單獨(dú)服用阿茲夫定和替諾福韋二吡呋酯兩種藥物。在工業(yè)生產(chǎn)時，兩種藥物制劑需要兩條生產(chǎn)線，增大了對生產(chǎn)設(shè)備的損耗，還提高了生產(chǎn)成本。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種阿茲夫定替諾福韋二吡呋酯復(fù)方制劑及制備方法和應(yīng)用，針對高病毒載量的成年艾滋病患者的聯(lián)合用藥，在制備藥物制劑時，減少對生產(chǎn)設(shè)備的損耗，降低生產(chǎn)成本和能耗。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供一種阿茲夫定替諾福韋二吡呋酯復(fù)方制劑，包括阿茲夫定、替諾福韋二吡呋酯和輔料，所述阿茲夫定的質(zhì)量百分比為0.2％～1％，所述替諾福韋二吡呋酯的質(zhì)量百分比為59.9％～60.2％，所述輔料的質(zhì)量百分比為39％～39.8％。