[發明專利]腎細胞癌生物標記物及其應用

在審

• 申請號: 202211350055.6
• 申請日: 2022-10-31
• 公開（公告）號: CN115948549A
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 吳曉鳳;游凡;王彩;商琳
• 申請（專利權）人: 杭州添帆生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 浙江永鼎律師事務所 33233
• 代理人: 周希良

本發明公開了一種腎細胞癌生物標記物及其應用，該腎細胞癌生物標記物為ZNF883或hsa?miR?567，或ZNF883或hsa?miR?567的表達產物。本發明發現，ZNF883在RCC細胞中顯著低表達，hsa?miR?567在RCC細胞中顯著高表達，表明ZNF883或hsa?miR?567能作為RCC生物標記物，為RCC的早期篩查或診斷以及預后預測提供一定的參考；同時，研究表明ZNF883高表達的受試者對舒尼替尼具有更高的化療敏感性，則通過檢測ZNF883的表達水平可預測患者的化療敏感性，通過促進ZNF883表達或沉默hsa?miR?567能提高患者對舒尼替尼的化療敏感性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種腎細胞癌生物標記物及其應用。

背景技術

腎細胞癌(RCC)起源于腎實質，是最常見的腎細胞癌，占所有腎惡性腫瘤的近90％。大多數國家RCC的發病率仍在增加，發達國家的發病率更高，研究報道全球有超過330,000例RCC發病患者和超過140,000例RCC相關死亡病例。由于RCC初期癥狀通常不明顯，早期診斷RCC并不容易。事實上，約30％的RCC患者在首次診斷時癌細胞已經轉移。

盡管舒尼替尼等靶向藥物已被用于治療晚期RCC患者，但不幸的是，耐藥性會在6-15個月內出現，使得RCC的總生存期仍不能令人滿意。因此，提高RCC對舒尼替尼的敏感性可能是改善RCC預后的重要方法。

長鏈非編碼RNA(lncRNA)被定義為一組長度至少為200個核苷酸的不編碼蛋白質的RNA，它們在調節蛋白質編碼基因的轉錄和翻譯中發揮著重要作用，基于這些功能，lncRNA參與了多種致癌過程，包括腫瘤細胞增殖、細胞轉移、細胞凋亡抑制和細胞耐藥性。

ZNF883是一種lncRNA，目前已知其參與卵巢癌和肺癌的發展，但尚未有任何報道表明ZNF883與RCC的發生發展有關，也未有任何報道表明ZNF883與RCC對舒尼替尼的敏感性相關。

發明內容

本發明的發明目的是提供一種腎細胞癌生物標記物及其應用，為腎細胞癌的早期篩查以及腎細胞癌的化療敏感性及早預測提供了新的途徑。

為實現上述發明目的，本發明的技術方案為：

一種腎細胞癌生物標記物，為ZNF883或hsa-miR-567基因，或，ZNF883或hsa-miR-567基因的表達產物。

本發明首次研究發現，ZNF883在腎細胞癌細胞中的表達水平顯著低于ZNF883在正常腎上皮細胞中的表達水平；表明ZNF883能夠作為腎細胞癌生物標記物，為腎細胞癌的早期篩查或診斷以及預后預測提供一定的參考。

同時，本發明還研究發現，ZNF883與hsa-miR-567在細胞中存在相互作用，當細胞中ZNF883過表達時能夠抑制細胞中hsa-miR-567的表達；這與本發明得出的hsa-miR-567在腎細胞癌細胞中顯著高表達的結論相一致，表明ZNF883能夠通過靶向結合hsa-miR-567而影響腎細胞癌細胞的發生發展。

基于此，本發明提供了上述的腎細胞癌生物標記物在制備腎細胞癌早期篩查或輔助診斷試劑中的應用，以及上述的腎細胞癌生物標記物在制備腎細胞癌預后預測試劑中的應用。

本發明還提供了一種腎細胞癌早期篩查或輔助診斷試劑，以及一種腎細胞癌預后預測試劑；該試劑包括：

特異性識別ZNF883或hsa-miR-567基因的寡核苷酸探針；

或，特異性擴增ZNF883或hsa-miR-567基因的引物；

或，特異性結合ZNF883或hsa-miR-567基因的表達產物的抗體或配體。

作為優選，在上述的腎細胞癌早期篩查或輔助診斷試劑中，所述的特異性擴增ZNF883基因的引物包括：