[發明專利]具有大環結構的BTK和/或RET抑制劑

在審

• 申請號: 202211331237.9
• 申請日: 2022-10-28
• 公開（公告）號: CN116063324A
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 王靜;趙樹春;李建宗;韋學振;黃婷婷;邵濤;周瑞捷;陳泠穎;曾紹梅;張曉東;唐軍
• 申請（專利權）人: 賽諾哈勃藥業（成都）有限公司
• 主分類號: C07D498/22
• 分類號: C07D498/22;A61P35/00;A61P35/02;A61P19/02;A61P29/00;A61P1/00;A61P1/04;A61P17/06;A61P17/00;A61P37/06;A61P37/08;A61P1/16;A61P11/06;A61K31/519
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1.通式(I)的化合物或立體異構體、藥學上可接受的鹽、溶劑化合物、或互變異構體：

M選自N、CH、CR₁；

X₁、X₃各自獨立地選自CH₂、CHR₆、CR₆R₇、C＝O、O、不存在；

X₂、X₄各自獨立地選自CH₂、CHR₆、CR₆R₇、C＝O、NH、NR₆、O、不存在；

Q₁、Q₂各自獨立地選自不存在、氫、鹵素、C_1-6烷基、氨基、-NRaRb、-NHRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)ORa、-OC(O)Ra、-C(O)NHRa、-C(O)NRaRb、-(CRaRb)nC(O)NHRa、-(CHRa)nC(O)NHRa、-(CH₂)nC(O)NHRa、-S(O)₂Ra、3-6元環烷基或3-6元雜環烷基、3-6元環烷基氧基或3-6元雜環烷基氧基、6-8元芳基、5-10元雜芳基；所述C_1-6烷基可以被鹵素、3-6元環烷基、3-6元雜環烷基、羥基、氨基、硝基所取代；所述3-6元環烷基或3-6元雜環烷基可以被鹵素、C_1-4烷基、氰基、羥基、羥基取代C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基、氨基取代C_1-4烷基、硝基、氧代、氰基取代；所述6-8元芳基、5-10元雜芳基可以被鹵素、C_1-4烷基、氰基、羥基、羥基取代C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基、氨基取代C_1-4烷基、硝基、氧代所取代；所述雜環烷,雜芳基中雜原子為N、O、S；

A選自3-6元環烷基、3-6元雜環烷基、C₂-C₆烯烴或C₂-C₆炔烴、3-6元不飽和環烷基、3-6元不飽和雜環烷基、6-8元芳基、5-10元雜芳基，所述3-6元環烷基、3-6元雜環烷基、C₂-C₆烯烴或C₂-C₆炔烴，3-6元不飽和環烷基、3-6元不飽和雜環烷基、6-8元芳基、5-10元雜芳基可以被鹵素、C_1-4烷基、氰基、羥基、硝基、-NRcRd、-NHRc、-(CH₂)nNRcRd、-NHC(O)ORc、-NHC(O)NHRc、-NHC(O)Rc、-ORc、-OC(O)ORc、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-C(O)NHRc、-(CH₂)nC(O)NHRc、-C(O)NRcRd所取代；

R₁選自鹵素、氰基、氨基、羥基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基酰基；作為優選R₁選自F、氨基、甲基、甲氧基、乙酰基；

R₂、R₈選自氫、C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基,作為選擇R₂、R₈及相鄰碳原子可以形成3-6元環；

R₃選自氫或氨基；

R₄、R₅各自獨立地選自氫、鹵素、C_1-4烷基；

R₆、R₇各自獨立地選自C_1-4烷基，所述烷基可以被鹵素、氨基、羥基所取代；

Ra、Rb、Rc、Rd各自獨立地選自C_1-4烷基、3-6元環烷基或3-6元雜環烷基，所述烷基可以被鹵素、氨基、羥基、C_1-4烷氧基、羥基C_1-4烷基所取代；所述環烷基、雜環烷基可以被鹵素、氨基、羥基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基所取代；

n選自1、2或3；

條件是：

當X₁、X₂、X₃、X₄同時為不存在時，Q₁與Q₂不同時為氫或C_1-4烷基；

當X₁、X₂同時為不存在時，Q₁不為氫或C_1-4烷基；

當X₃、X₄同時為不存在時，Q₂不為氫或C_1-4烷基。