[發明專利]連續臭氧氧化制備4-乙酰氧基氮雜環丁酮的系統及方法

有效

• 申請號: 202211322589.8
• 申請日: 2022-10-27
• 公開（公告）號: CN115385950B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 洪浩;洪亮;陶建;蔣勇;陳富榮;郭海林;郭家輝
• 申請（專利權）人: 天津凱萊英醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 白雪

本發明提供了一種連續臭氧氧化制備4?乙酰氧基氮雜環丁酮的系統及方法。該系統包括：原料連續供應單元，用于連續供應主原料溶液和臭氧；連續臭氧氧化單元，連續臭氧氧化單元用于對主原料溶液進行連續臭氧氧化以得到臭氧氧化產物體系；淬滅劑連續供應單元，用于連續供應淬滅劑；連續淬滅單元，具有臭氧氧化產物體系入口、淬滅劑入口和淬滅后體系出口；連續淬滅單元用于將臭氧氧化產物體系在淬滅劑的作用下進行連續淬滅形成淬滅后體系；還原劑連續供應單元，用于連續供應還原劑；連續還原單元，連續還原單元用于對淬滅后體系進行連續還原以形成4?乙酰氧基氮雜環丁酮產物。具有低成本、高安全性、高經濟價值以及能夠保持連續穩定生產的優點。

技術領域

本發明涉及4-乙酰氧基氮雜環丁酮的制備技術領域，具體而言，涉及一種連續臭氧氧化制備4-乙酰氧基氮雜環丁酮的系統及方法。

背景技術

培南類抗生素是迄今為止已知的抗菌藥物中抗菌譜最廣，抗菌作用最強的一類抗生素。由于其在有效的抗菌濃度下對人體的細胞無影響，并且具有超廣譜、半衰期長、高效能的抗菌活性和藥代動力學特性，培南類抗生素應用范圍非常廣泛。

4-乙酰氧基氮雜環丁酮（4AA）作為培南類抗生素的關鍵起始原料，在合成碳青霉烯類藥物中起到了非常重要的作用，因此具有很大的應用市場。現有制備4AA的方法有很多，其中以L-蘇氨酸為原料的方法為市場主流工藝。1984年，M.Shiowuki等首次報道該類物質的合成路線。上述方法中，先由主原料L-蘇氨酸經過多步反應得到中間體化合物A，之后使用臭氧脫除N-甲氧苯基得到4AA。4AA生產中的關鍵步驟需要使用臭氧進行氧化，化合物A脫除N-甲氧苯基這一關鍵步驟的反應式如下所示：

。

目前商業化生產主要是通過批次反應進行，批次工藝及設備會導致大量的臭氧蓄積，而臭氧十分容易爆炸，反應難于控制，危險系數較高，為高危反應類型。同時產品長時間在臭氧下容易造成變質，純度和收率下降等質量問題。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種連續臭氧氧化制備4-乙酰氧基氮雜環丁酮的系統及方法，以解決現有技術的批次反應制備4-乙酰氧基氮雜環丁酮的純度和收率較低的問題。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種連續臭氧氧化制備4-乙酰氧基氮雜環丁酮的系統，該系統包括：原料連續供應單元，連續臭氧氧化單元，淬滅劑連續供應單元，連續淬滅單元，還原劑連續供應單元，連續還原單元；原料連續供應單元，用于連續供應主原料溶液和臭氧，主原料溶液為溶液；連續臭氧氧化單元，具有原料入口和臭氧氧化產物體系出口，原料入口與原料連續供應單元相連，連續臭氧氧化單元用于對主原料溶液進行連續臭氧氧化以得到臭氧氧化產物體系；淬滅劑連續供應單元，用于連續供應淬滅劑；連續淬滅單元，具有臭氧氧化產物體系入口、淬滅劑入口和淬滅后體系出口；淬滅劑入口與淬滅劑連續供應單元相連，臭氧氧化產物體系入口與臭氧氧化產物體系出口相連，連續淬滅單元用于將臭氧氧化產物體系在淬滅劑的作用下進行連續淬滅形成淬滅后體系；還原劑連續供應單元，用于連續供應還原劑；連續還原單元，具有淬滅后體系入口、還原劑入口和還原后體系出口，淬滅后體系入口與淬滅后體系出口相連，還原劑入口與還原劑連續供應單元相連，連續還原單元用于對淬滅后體系進行連續還原以形成4-乙酰氧基氮雜環丁酮產物。

進一步地，該系統還包括：連續回溫單元，連續保溫單元和連續分離單元；連續回溫單元，具有還原后體系入口、回溫后體系出口，還原后體系入口與還原后體系出口相連，連續回溫單元用于使4-乙酰氧基氮雜環丁酮產物進行連續回溫；連續保溫單元，具有回溫后體系入口、保溫后體系出口，回溫后體系入口與回溫后體系出口相連，連續保溫單元用于使4-乙酰氧基氮雜環丁酮稀釋后的產物進行連續保溫和濃縮析晶；連續分離單元，具有保溫后體系入口、重組分出口以及輕組分出口，保溫后體系入口與保溫后體系出口相連，連續分離單元用于使4-乙酰氧基氮雜環丁酮產物進行分離純化。