[發(fā)明專利]巴利森苷A在制備用于治療心不藏神不寐藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211312206.9
• 申請(qǐng)日: 2022-10-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115590867A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊洋;郭靜;張立婧;趙婭;徐天瑞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 昆明理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7034
• 分類號(hào): A61K31/7034;A61P25/20;A61P29/00;A61P39/06;A61P9/00
• 代理公司: 昆明科眾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 53218
• 代理人: 蔣晗

本發(fā)明公開(kāi)了巴利森苷A在制備用于治療心不藏神不寐藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明采用正常小鼠，從戊巴比妥鈉致眠實(shí)驗(yàn)、心臟相關(guān)炎癥因子水平等方面發(fā)現(xiàn)巴利森苷A的強(qiáng)心作用；本發(fā)明采用對(duì)氯苯丙胺酸(PCPA)復(fù)制心不藏神不寐小鼠模型，并從戊巴比妥鈉致眠實(shí)驗(yàn)、心臟相關(guān)炎癥因子水平、心衰生物指標(biāo)等方面對(duì)巴利森苷A的治療失眠和強(qiáng)心作用進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)巴利森苷A能顯著提高心不藏神不寐患者心肌血清中SOD活性，增強(qiáng)內(nèi)源性氧自由基的清除功能；以及巴利森苷A能夠修復(fù)睡眠剝奪導(dǎo)致的心功能損傷，改善神不寐模型造成的心不藏狀況，對(duì)心肌具有保護(hù)作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物用途領(lǐng)域，尤其涉及巴利森苷A在制備用于治療心不藏神不寐藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

心不藏神不寐的病位主要在心，以入寐唯艱(入睡困難)，甚則徹夜不眠為典型臨床表征。其PSG主要呈現(xiàn)出總睡眠時(shí)間(Totalsleeptime，TST)減少，睡眠潛伏期明顯延長(zhǎng)，慢波睡眠時(shí)間(Slowwavesleep，SWS)明顯減少，快波睡眠時(shí)間(REMsleep，REMS)減少。國(guó)內(nèi)外研究均表明，采用對(duì)氯苯丙氨酸(P-chlorophenvlalanine，PCPA)、咖啡因誘導(dǎo)失眠動(dòng)物模型，均表現(xiàn)為模型動(dòng)物入睡困難、睡眠潛伏期明顯延長(zhǎng)。

新疆醫(yī)科大學(xué)研究生王慶全在其博士論文“心不藏神不寐的理論及實(shí)驗(yàn)研究”中采用腹腔注射PCPA和咖啡因來(lái)建立“心不藏神”不寐大鼠模型，該模型大鼠表現(xiàn)為入睡困難，且腦電圖表現(xiàn)為TST減少，睡眠潛伏期延長(zhǎng)，SWS明顯減少，REMS減少。該模型大鼠睡眠特征不僅與“心不藏神”不寐患者的臨床表征(入睡困難)基本一致，且其腦電特征與“心不藏神”不寐患者PSG表現(xiàn)特征基本吻合，從而說(shuō)明該方法復(fù)制的大鼠模型可以作為中醫(yī)“心不藏神”不寐動(dòng)物模型。

天麻中存在的酚類物質(zhì)被認(rèn)為是主要的活性成分，其中以天麻素和以天麻素為結(jié)構(gòu)單元的巴利森苷等為主要入血活性成分。本申請(qǐng)發(fā)明人在申請(qǐng)?zhí)枮?02110113067.6的中國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)了巴利森苷A在治療缺陷多動(dòng)障礙的醫(yī)療用途；隨著對(duì)巴利森苷A的進(jìn)一步研究，本申請(qǐng)以巴利森苷中的巴利森苷A(PA)為研究對(duì)象，探究巴利森苷A對(duì)“心不藏神”不寐的藥效試驗(yàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種巴利森苷A在制備用于治療心不藏神不寐藥物中的應(yīng)用，巴利森苷A可用于制備治療心不藏神不寐的藥物，效果顯著。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：巴利森苷A在制備用于治療心不藏神不寐藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，巴利森苷A能夠下調(diào)心不藏神不寐患者心肌組織中的炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α、ANP、BNP和IV。

進(jìn)一步地，巴利森苷A能顯著提高心不藏神不寐患者心肌血清中SOD活性，增強(qiáng)內(nèi)源性氧自由基的清除功能。

進(jìn)一步地，巴利森苷A能夠修復(fù)睡眠剝奪導(dǎo)致的心功能損傷，改善神不寐模型造成的心不藏狀況，對(duì)心肌具有保護(hù)作用。

進(jìn)一步地，巴利森苷A使用時(shí)以巴利森苷A純化合物或其可藥用鹽或其可藥用載體的藥物形式使用。

進(jìn)一步地，巴利森苷A的藥物劑型為注射液、凍干劑、片劑、顆粒劑或膠囊劑。

本發(fā)明的特點(diǎn)如下：本發(fā)明采用正常小鼠，從戊巴比妥鈉致眠實(shí)驗(yàn)、心臟相關(guān)炎癥因子水平等方面發(fā)現(xiàn)巴利森苷A的促眠和強(qiáng)心作用。本發(fā)明采用對(duì)氯苯丙胺酸(PCPA)復(fù)制心不藏神不寐小鼠模型，并從戊巴比妥鈉致眠實(shí)驗(yàn)、心臟相關(guān)炎癥因子水平、心衰生物指標(biāo)等方面對(duì)巴利森苷A的治療失眠和強(qiáng)心作用進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)巴利森苷A能顯著提高心不藏神不寐患者心肌血清中SOD活性，增強(qiáng)內(nèi)源性氧自由基的清除功能；以及巴利森苷A能夠修復(fù)睡眠剝奪導(dǎo)致的心功能損傷，改善神不寐模型造成的心不藏狀況，對(duì)心肌具有保護(hù)作用。而天麻粉以及同為天麻提取物的天麻素等，效果卻不及巴利森苷A。