[發明專利]一種治療脫髓鞘疾病的藥物及應用

在審

• 申請號: 202211303009.0
• 申請日: 2022-10-24
• 公開（公告）號: CN115429788A
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 程曉東;王元花;馬金昀;丁桂清
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P25/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發明涉及一種治療脫髓鞘疾病的藥物，由山奈酚組成。本發明經實驗證實，山奈酚對EAE小鼠有很好的預防和治療效果，可以顯著緩解EAE小鼠的神經功能障礙，減緩EAE小鼠體重下降的趨勢，降低疾病神經功能評分，并延遲發病時間。山奈酚在40mg/kg/d給藥濃度時能明顯減輕EAE小鼠的脊髓炎性浸潤，抑制EAE小鼠中樞神經系統的髓鞘脫失。本發明為山奈酚開辟了新的用途，為臨床治療中樞神經系統脫髓鞘疾病提供新的候選藥物。

技術領域

本發明涉及中醫藥研究開發利用領域，具體地說，是一種治療脫髓鞘疾病的藥物及應用。

背景技術

脫髓鞘疾病(Demyelinating Disease)是一種神經系統疾病，是髓鞘形成障礙或遭到破壞，所導致的疾病的統稱。脫髓鞘疾病可以分為中樞神經系統脫髓鞘疾病(最多見，其中以多發性硬化、視神經脊髓炎譜系疾病為代表)、周圍神經系統脫髓鞘疾病，以及中樞和周圍神經系統聯合脫髓鞘疾病。

多發性硬化(Multiple sclerosis，MS)是中樞神經系統的自身免疫性脫髓鞘疾病。在全球范圍內，約有200多萬人罹患該病，主要臨床表現是運動障礙，視力、味覺、嗅覺、認知和精神障礙，共濟失調等，具有高致殘率和高復發率的特點，嚴重影響患者的生活質量，給患者家庭和社會帶來沉重的經濟負擔。MS發病機制尚不清楚，且當前沒有徹底治愈該疾病的特效藥物，臨床上多采用格列吡啶、富馬酸二甲酯、β干擾素和激素等藥物緩解疾病的進展和復發，但是存在藥物耐受和毒、副作用大等缺點。

中醫藥在治療MS疾病方面具有資源豐富，療效顯著，毒、副作用小、價格低廉等獨特優勢，從中醫藥角度尋求有效治療MS疾病的藥物和療法獲得愈來愈多的國內外學者的關注。山奈酚(Kaempferol，Kae)是黃酮類化合物，廣泛存在于多種蔬菜、水果以及中草藥等植物中，最近研究發現山奈酚作為一種常見且安全的膳食補充劑，具有抗炎、抗癌、抗抑郁、抗驚厥和保護腦缺血損傷等作用。

為了尋求新的治療中樞神經系統脫髓鞘疾病的藥物，本發明以山奈酚為研究對象，觀察山奈酚對MS疾病的治療效果，采用MS的經典動物模型--EAE小鼠進行實驗研究，發現山奈酚對EAE脫髓鞘小鼠有很好的預防和治療效果，顯著改善其神經功能障礙，減輕中樞炎性浸潤，抑制脫髓鞘。

目前尚未見山奈酚作為治療中樞神經系統脫髓鞘疾病的藥物的相關研究和報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種治療脫髓鞘疾病的藥物。

本發明的另一目的是，提供一種上述藥物的用途。

為實現上述第一個目的，本發明采取的技術方案是：

一種治療脫髓鞘疾病的藥物，所述的藥物山奈酚是一種天然黃酮類化合物，其結構式(Ⅰ)所示。

優選地，所述藥物為膠囊劑、片劑、粉劑、注射液或外用劑。

為實現上述第二個目的，本發明采取的技術方案是：

如上所述的藥物在制備預防/治療脫髓鞘疾病藥物中的應用。

優選地，所述的脫髓鞘疾病為中樞神經系統脫髓鞘疾病，采用的脫髓鞘疾病動物模型是EAE。

優選地，所述的中樞神經系統脫髓鞘疾病為多發性硬化疾病。

優選地，所述山奈酚在制備改善EAE小鼠的神經功能障礙、抑制中樞神經系統炎性浸潤和髓鞘脫失藥物中的用途。

本發明優點在于：

1、山奈酚對EAE小鼠有很好的預防和治療效果，可以顯著緩解EAE小鼠的神經功能障礙，減緩EAE小鼠體重下降的趨勢，降低疾病神經功能評分，并延遲了發病時間。山奈酚在40mg/kg/d給藥濃度時能明顯減輕EAE小鼠的脊髓炎性浸潤，抑制EAE小鼠中樞神經系統的髓鞘脫失。