[發(fā)明專利]一種氘代配體及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211302077.5
• 申請日: 2022-10-24
• 公開（公告）號: CN115433138A
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 桂媛;王禮;陳偉;徐志紅;金志誠;李建東;周澤坤
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州思萃同位素技術(shù)研究所有限公司
• 主分類號: C07D257/02
• 分類號: C07D257/02;C07D255/02
• 代理公司: 蘇州國誠專利代理有限公司 32293
• 代理人: 王會(huì)

1.一種氘代配體，其特征在于，所述氘代配體的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ-1)或式(Ⅰ-2)所示：

其中，-COR為-COOH、-COOR*或-CONHR*，R*代表與酯鍵或酰胺鍵連接的任意結(jié)構(gòu)基團(tuán)，式(Ⅰ-1)中的R基團(tuán)可相同或相異，式(Ⅰ-2)中的R基團(tuán)可相同或相異。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代配體，其特征在于，所述氘代配體的結(jié)構(gòu)式為：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代配體，其特征在于，所述氘代配體的結(jié)構(gòu)式為：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代配體，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ-1)的氘代配體的制備原料包括氘代乙酸、酸酐、鹵素或溴素、氘代醇化合物或氘代氨化合物、四氮雜環(huán)十二烷。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氘代配體，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ-2)的氘代配體的制備原料包括氘代乙酸、酸酐、鹵素或溴素、氘代醇化合物或氘代氨化合物、三氮雜環(huán)壬烷。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的一種氘代配體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一、將氘代乙酸、酸酐與鹵素或溴素混合，加入少量磷，于80-100℃條件下反應(yīng)1-6h，反應(yīng)結(jié)束后使用溶劑溶解固體，去除乙酸和溶劑；

步驟二、利用正己烷或含有5-8個(gè)碳原子的烷烴提取步驟一所得固體，經(jīng)脫色、抽濾、旋干得到化合物1；

步驟三、將化合物1、催化劑以及氘代醇化合物或氘代氨化合物溶解，低溫滴加縮合劑，隨后升溫至室溫后反應(yīng)10-30h；

步驟四、對步驟三所得溶液進(jìn)行抽濾、干燥、旋干、柱層析分離得到化合物2；

步驟五、將氘代乙酸、酸酐與鹵素或溴素混合，加入少量磷，于80-100℃條件下反應(yīng)1-6h，反應(yīng)結(jié)束后加入醇化合物，于80-100℃條件下反應(yīng)1-6h；

步驟六、對步驟五所得溶液進(jìn)行溶解，對有機(jī)相進(jìn)行洗滌、干燥、旋干、柱層析分離得到化合物3；

步驟七、將四氮雜環(huán)十二烷或三氮雜環(huán)壬烷與化合物2混合，保溫反應(yīng)20-60min，隨后升溫至室溫?cái)嚢璺磻?yīng)10-30h；

步驟八、對步驟七所得溶液進(jìn)行分層，得到有機(jī)相，經(jīng)過處理后得到化合物4；

步驟九、將化合物4、化合物3混合，升溫至室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24-48h；

步驟十、待步驟九反應(yīng)完全后，抽濾、旋干、柱層析分離得到化合物5；

步驟十一、將化合物5溶解，加入少量鈀碳，于氫氣環(huán)境下加氫反應(yīng)2-6h，反應(yīng)完畢后抽濾掉鈀碳，反應(yīng)液旋干得到化合物6。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種氘代配體的制備方法，其特征在于，步驟一中，氘代乙酸與鹵素或溴素的摩爾比為1:1-1.2；步驟五中，氘代乙酸與鹵素或溴素的摩爾比為1:1-1.2。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種氘代配體的制備方法，其特征在于，步驟三中，化合物1、氘代醇化合物或氘代氨化合物、縮合劑的摩爾比為1:1-1.5:1-1.2。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種氘代配體的制備方法，其特征在于，步驟七中，四氮雜環(huán)十二烷與化合物2的摩爾比為1:3-3.2，三氮雜環(huán)壬烷與化合物2的摩爾比為1:2-2.2。

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種氘代配體的制備方法，其特征在于，步驟九中，化合物4與化合物3的摩爾比為1:1-1.3。