[發明專利]一種磁驅動果膠納米球的制備方法

在審

• 申請號: 202211293749.0
• 申請日: 2022-10-21
• 公開（公告）號: CN115590837A
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 雷建都;朱華泰;焦喜悅;何靜
• 申請（專利權）人: 北京林業大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K47/02;A61K31/704;A61K31/4745;A61K31/351;A61K31/216;A61P35/00
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本發明公開了一種磁驅動果膠納米球及其制備方法，其特征在于采用乳化法以果膠為載體將磁性Fe₃O₄和藥物同時包載利用單因素實驗制備粒徑較均一的磁驅動果膠納米球，可用于藥物鹽酸阿霉素、鹽酸伊立替康、蘆薈苷、綠原酸的包載，以實現癌癥的磁靶向藥物治療，提高后續利用時對癌癥部位的被動靶向效果，為生物易降解大分子包覆磁性顆粒和藥物制備磁靶向藥物載體抗腫瘤研究提供了新的可能性。

技術領域

本發明涉及一種磁驅動果膠納米球及其制備方法，特別是涉及一種用于抗腫瘤藥物包載的藥物載體，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

利用生物易降解大分子包覆磁性顆粒和藥物制備磁靶向藥物載體是抗腫瘤研究的熱點之一，然而粒徑小、均一性較好的聚合物包覆磁性載藥顆粒的制備是本領域的難點。

果膠是一種富含半乳糖醛酸的復雜非淀粉多糖，通過共價鍵相連，由半乳糖醛酸主鏈和中性糖側鏈組成，根據甲氧基化程度(DM)，可分高甲氧基和低甲氧基果膠(HMP、LMP)，前者的干物質含量大于50％，后者的干物質含量小于50％，甲基化程度賦予了果膠不同的膠凝能力和膠凝特性。同時果膠也是一種很有價值的功能性食品成分，它廣泛存在于陸地植物原代細胞壁中。果膠在食品中應用多種多樣，如凝膠劑、穩定劑等，在醫藥領域如人類健康和生物醫學應用方面也有多方面應用，從降低血脂到對抗各種癌癥疾病。

果膠同樣是良好的藥物制劑載體，對人體無毒無害，具有良好的生物安全性，常用于藥物輸送、基因輸送、傷口愈合和組織工程學。由于果膠結構上獨特性質，其具有顯著的結合能力，可以與藥物分子相互作用，形成共價鍵、離子鍵和氫鍵，因此果膠基生物聚合物有望被開發，并作為胃腸道傳遞活性分子的藥物載體，保護它們免受消化酶的降解影響，防止它們被吸收到血液中。作為靶向藥物的骨架材料，在一般條件下，果膠不容易在人體內發生降解，但是可以被結腸菌群產生的果膠酶特異性降解。果膠在凝膠性和與第二主族金屬離子發生的交聯作用的雙重影響下，使藥物幾乎不會釋放，從而達到阻礙藥物釋放的目的，但在到達結腸部位后，特有的果膠酶發揮其降解作用，將果膠內包覆的藥物釋放出來，從而達到靶向緩釋釋藥的效果。

近幾年，尺寸可控且易被外部磁場操縱的磁性納米球已成為一類重要的納米材料。這些磁性納米球具有更高的比表面積和飽和磁化強度，有利于各種應用。將磁性粒子作為載體進行靶向藥物遞送，是將藥物遞送到局部疾病部位的有效方法。在靶點附近可以獲得高濃度藥物，并對周圍正常組織或全身其他組織沒有過多的毒性影響。在磁靶向中，藥物或治療性放射性同位素與磁性化合物結合，注入患者血液，在靶區部位通過強大的磁場將其停止。因此，可以用少量的磁性靶向局部疾病部位的藥物取代大量自由傳遞的藥物，達到有效的、且高達數倍的局部藥物水平。

基于上述研究背景，本發明采用乳化法以果膠為載體將磁性Fe₃O₄和藥物同時包載以制備粒徑較均一的磁驅動果膠納米球。該方法合成的磁性果膠納米球粒徑較小并均一，可用于藥物鹽酸阿霉素、鹽酸伊立替康、蘆薈苷、綠原酸的包載，以實現癌癥的磁靶向藥物治療。

發明內容

本發明的目的在于提供磁驅動果膠納米球及其制備方法，該磁性果膠納米球粒徑較小且均一，可用于藥物鹽酸阿霉素、鹽酸伊立替康、蘆薈苷、綠原酸的包載，以實現癌癥的磁靶向藥物治療，提高用于癌癥治療時的被動靶向效果。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案：提供一種磁驅動果膠納米球及其制備方法，包括：

首先通過共沉淀法制備油酸改性Fe₃O₄磁性納米粒子，然后通過乳化法，將一定量的果膠溶于去離子水中得到果膠溶液，然后加入合適的十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)，攪拌均勻，在持續超聲條件下加入油酸改性Fe₃O₄磁性納米粒子和藥物，持續攪拌一段時間，然后緩慢滴加一定量有機溶劑，攪拌乳化一段時間，然后滴加一定量鈣鹽水溶液，繼續超聲機械攪拌一段時間，然后離心水洗、冷凍干燥得到磁驅動果膠納米球。