[發(fā)明專利]發(fā)酵乳桿菌HNU312及制備減輕鉛腦毒性產(chǎn)品的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211290177.0
• 申請(qǐng)日: 2022-10-21
• 公開（公告）號(hào): CN116121108A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張家超;張?jiān)?/a>;黎嘉和;霍冬雪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南大學(xué)
• 主分類號(hào): C12N1/20
• 分類號(hào): C12N1/20;A61K35/747;A61P39/02;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/00;C12R1/225
• 代理公司: 蘇州中合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32266
• 代理人: 劉召民

本發(fā)明提供了發(fā)酵乳桿菌HNU312及制備減輕鉛腦毒性產(chǎn)品的應(yīng)用，通過設(shè)計(jì)了一個(gè)兩階段的實(shí)驗(yàn)，使用發(fā)酵乳桿菌HNU312(Lf312)來揭示益生菌如何減輕鉛對(duì)早期生命的大腦毒性。首先，我們探索了Lf312對(duì)鉛的體外吸附和耐受性。其次，測(cè)定并確認(rèn)該菌株在體內(nèi)的吸附能力。結(jié)果表明，Lf312不僅能在體內(nèi)吸附鉛離子，還能通過增加腸道中短鏈脂肪酸的水平，增強(qiáng)血腦屏障的完整性，減輕了大腦中的炎癥和氧化應(yīng)激，并最終改善了鉛暴露小鼠的焦慮和抑郁行為。本發(fā)明闡明了Lf312減輕鉛腦毒性作用的機(jī)制，為兒童群體性鉛中毒腦損傷的預(yù)防和干預(yù)提供了新的措施。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及發(fā)酵乳桿菌HNU312及制備減輕鉛腦毒性產(chǎn)品的應(yīng)用。

背景技術(shù)

鉛是最具毒性的重金屬之一，即使在低濃度下也會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生危害。近年來，隨著工業(yè)化和城市化的不斷推進(jìn)，全球鉛的生產(chǎn)和消費(fèi)顯著增長(zhǎng)，導(dǎo)致土壤和水體中的鉛水平不斷上升。鉛可以通過吸附、離子交換、沉淀等一系列反應(yīng)滯留在土壤中，產(chǎn)生各種鉛化合物，并長(zhǎng)期留在環(huán)境中。由于鉛在自然界中具有持久性，并在生物鏈中積累，最終通過飲食攝入被人體吸收，對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。

鉛暴露影響細(xì)胞膜，還可以通過多種機(jī)制促進(jìn)活性氧和活性氮的產(chǎn)生，促進(jìn)體內(nèi)氧化應(yīng)激。鉛不僅會(huì)影響腎臟、肝臟、造血系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)，還會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。鉛可引起神經(jīng)和行為變化，包括大腦細(xì)胞損傷和軸突和樹突發(fā)育的具體變化。由于生命早期血腦屏障發(fā)育不全，鉛對(duì)發(fā)育中的大腦的影響是嚴(yán)重的。

一些研究表明，在神經(jīng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，鉛對(duì)兒童的神經(jīng)系統(tǒng)有重大影響。鉛暴露與行為變化直接相關(guān)，甚至?xí)?dǎo)致腦容量減少、認(rèn)知功能下降和低智商，并持續(xù)到成年。

目前，螯合療法是重金屬毒性的主要治療方法，因?yàn)樗梢耘c重金屬形成可排泄的水溶性復(fù)合物，減少重金屬在組織和器官中的積累。然而，螯合藥物的保存方法、副作用和安全性存在一定的缺陷。

與螯合劑相比，天然抗氧化物不僅具有清除自由基和螯合作用，而且副作用小，但需要足夠大的劑量才能緩解鉛的毒性作用。然而，我們的日常膳食的攝入量不足以抵抗鉛暴露帶來的不良影響，而過量的膳食補(bǔ)充劑攝入對(duì)人體也可能產(chǎn)生損害。

因此，開發(fā)新的膳食治療策略對(duì)于預(yù)防鉛暴露引起的腦組織和神經(jīng)損傷至關(guān)重要。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供發(fā)酵乳桿菌HNU312及制備減輕鉛腦毒性產(chǎn)品的應(yīng)用，闡明了腸道菌群減輕鉛對(duì)大腦毒性作用的機(jī)制，為鉛對(duì)兒童腦損傷提供了預(yù)防措施。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

本發(fā)明提供了發(fā)酵乳桿菌HNU312，該菌株已于2022年9月15日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心(GDMCC)，保藏編號(hào)為GDMCC?NO：62803，保藏地址：中國(guó)廣東省廣州市先烈中路100號(hào)大院59號(hào)樓5樓廣東省微生物菌種保藏中心，分類學(xué)命名：Limosilactobacillusfermentum。

優(yōu)選地，所述發(fā)酵乳桿菌HNU312的16S?rRNA序列如SEQ?ID?NO：1所示。

本發(fā)明還提供了減輕鉛腦毒性的產(chǎn)品，包括上述發(fā)酵乳桿菌HNU312。

本發(fā)明還提供了上述發(fā)酵乳桿菌HNU312在制備減輕鉛腦毒性的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述減輕鉛腦毒性的產(chǎn)品通過發(fā)酵乳桿菌HNU312對(duì)鉛進(jìn)行吸附。

優(yōu)選地，所述減輕鉛腦毒性的產(chǎn)品用于減輕慢性鉛暴露引起的行為異常和腦損傷。

更優(yōu)選地，所述慢性鉛暴露引起的行為異常包括焦慮樣和抑郁樣行為。

優(yōu)選地，所述減輕鉛腦毒性的產(chǎn)品通過發(fā)酵乳桿菌HNU312促進(jìn)糞便中鉛離子的排泄，減少鉛在腦組織中的蓄積。