[發明專利]一種PIM1抑制劑在治療眼部炎癥疾病中的用途

在審

• 申請號: 202211284694.7
• 申請日: 2022-10-20
• 公開（公告）號: CN115501228A
• 公開（公告）日: 2022-12-23
• 發明（設計）人: 蘇文如;李賀;謝利輝
• 申請（專利權）人: 中山大學中山眼科中心
• 主分類號: A61K31/426
• 分類號: A61K31/426;A61P27/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京睿智保誠專利代理事務所(普通合伙) 11732
• 代理人: 馬歡歡

本發明提供了一種PIM1抑制劑在治療眼部炎癥疾病中的用途，本發明屬于眼部用藥制劑技術領域。發明通過構建小鼠葡萄膜炎小鼠模型、結膜炎小鼠模型和角膜堿燒傷小鼠模型驗證PIM1抑制劑在治療眼部驗證中的作用，結果顯示，PIM1抑制劑能夠用于治療眼部炎癥疾病。

技術領域

本發明涉及眼部用藥制劑技術領域，尤其涉及一種PIM1抑制劑在治療眼部炎癥疾病中的用途。

背景技術

眼睛是人體非常重要的器官，也是人體使用最頻繁的器官之一，因此不注意保護，容易出現眼科疾病。眼部炎癥性疾病包括結膜炎、角膜炎、虹膜炎等病種。結膜炎癥多為急性發病，而且單眼、雙眼都可能患病，患病早期，病人感到雙眼發燙、燒灼、畏光、眼紅，自覺眼睛磨痛等，起床后感覺尤為明顯。而且結膜炎多具有傳染性，稍不注意，就導致周圍的人出現同樣的犯病癥狀。角膜炎則常伴有明顯的視力減退和較強的刺激癥狀，眼科檢查可見角膜光澤消失、透明度減低、潰瘍形成、睫狀充血。嚴重的患者眼睛甚至出現化膿、潰瘍等明顯的炎癥，對視力有很大的損害。葡萄膜炎是一種對自身視網膜抗原產生異常反應的自身免疫炎癥性疾病，青壯年多見，病變可累及多種眼內組織，如葡萄膜、視網膜、玻璃體、視神經等，且病程遷延，易復發，常造成不可逆性的眼組織破壞，是嚴重危害視功能的高致盲性眼病。

目前治療眼部疾病的藥物繁多，雖然能暫時改善眼部健康問題，但使用一段時間后，就會出現各種各樣的副作用，有可能會對眼部造成更大的損害；或是容易產生耐藥性，使療效低下甚至無效。因此，還需要開發使用安全的新型藥物。

PIM激酶是組成型活性絲氨酸/蘇氨酸激酶，PIM1是PIM家族(PIM1，PIM2，PIM3)中的一員，在控制細胞增殖，凋亡和遷移中起關鍵作用。PIM1在腫瘤和白血病中被廣泛報道，其在腫瘤中表達升高，通過調節細胞周期、抑制細胞凋亡等促進惡性細胞生長和存活，運用PIM1抑制劑能夠抑制腫瘤細胞系和病人異種移植細胞的生長。然而，PIM1在眼部炎癥性疾病中的表達情況，是否參與眼部炎癥性疾病發生、發展，目前尚不清楚。

發明內容

本發明的目的在于提供一種PIM1抑制劑在治療眼部炎癥疾病中的用途，用于治療眼部炎癥疾病。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種PIM1抑制劑在治療眼部炎癥疾病中的用途。

優選的，所述PIM1抑制劑為SMI-4a。

優選的，所述眼部炎癥疾病包括結膜炎、角膜炎或葡萄膜炎。

本發明通過構建小鼠葡萄膜炎小鼠模型、結膜炎小鼠模型和角膜堿燒傷小鼠模型驗證PIM1抑制劑在治療眼部驗證中的作用，結果顯示，PIM1抑制劑能夠用于治療眼部驗證疾病。

附圖說明

圖1為實施例1中葡萄膜炎模型組小鼠(EAU)及空白對照組小鼠頸部引流淋巴結中PIM1的免疫熒光結果(PIM1為目的抗體，DAPI為細胞核染料)，統計圖展示了不同組小鼠淋巴結單位面積內PIM1+細胞的數量。

圖2為實施例1中不同處理葡萄膜炎小鼠模型眼底情況和HE染色結果。第一列是空白對照組，第二列是EAU模型小鼠，第三列是治療組小鼠。統計圖展示了眼底拍照的臨床評分和HE染色的病例評分。

圖3為實施例1中通過流式細胞術分析葡萄膜炎模型組小鼠和治療組小鼠頸部引流淋巴結中輔助性T細胞(A：Th1，CD4+IFN-γ+；B：Th17，CD4+IL-17A+)以及調節性T細胞(C：Treg，CD4+Foxp3+)細胞的比例。

圖4為實施例1中通過流式細胞術分析葡萄膜炎模型組小鼠和治療組小鼠頸部引流淋巴結中Th1(A)，Th17(B)以及Treg(C)細胞中PIM1的表達情況。