[發明專利]瑞戈非尼硫酸鹽、鹽酸鹽的晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202211280691.6
• 申請日: 2022-10-19
• 公開（公告）號: CN115894356A
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 利虔;靳淑萍;康彥龍;曾超;劉延奎;許慧敏
• 申請（專利權）人: 北京百奧藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D213/81
• 分類號: C07D213/81;A61P1/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中聞律師事務所 11388
• 代理人: 薛緒飛

1.一種瑞戈非尼鹽酸鹽的晶型，其中所述晶型在X射線粉末衍射圖譜中在衍射角2θ為9.5士0.2°、11.8士0.2°、12.7士0.2°、15.2土0.2°、16.4士0.2°、19.1土0.2°、19.2士0.2°、19.5士0.2°、20.3+0.2°、21.6+0.2°、23.8+0.2°、24.5+0.2°、26.8+0.2°、27.9+0.2°、29.2+0.2°中的一處或多處具有特征峰。

2.根據權利要求1所述的瑞戈非尼鹽酸鹽的晶型，其中所述晶型的X射線粉末衍射圖譜數據如說明書中的表3所示。

3.一種瑞戈非尼硫酸鹽的晶型，其中所述晶型在X射線粉末衍射圖譜中在衍射角2θ為7.4土0.2°、10.7土0.2°、12.0土0.2°、13.3士0.2°、14.7士0.2°、15.8土0.2°、18.1士0.2°、20.6士0.2°、22.7士0.2°、24.0士0.2°、24.5士0.2°、26.3士0.2°、27.2士0.2°、28.7士0.2°中的一處或多處具有特征峰。

4.根據權利要求3所述的瑞戈非尼硫酸鹽的晶型，其中所述晶型的X射線粉末衍射圖譜數據如說明書中的表4所示。

5.一種制備根據權利要求1或2所述的瑞戈非尼鹽酸鹽的晶型的方法，其中所述方法包括以下步驟：

(a)將瑞戈非尼一水合物分散于有機溶劑中，升溫至回流；

(b)在回流狀態下滴加鹽酸，降溫至15～40℃，攪拌；

(c)過濾，干燥，得到固體。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述有機溶劑的體積為基于所述瑞戈非尼一水合物的質量的5～30倍、優選8～20倍、更優選10～15倍；所述有機溶劑為醇類、酮類、酯類溶劑中一種或多種的組合；所述醇類溶劑優選為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇中一種或多種的組合，所述酮類溶劑優選為丙酮、丁酮或其組合，所述酯類溶劑優選為甲酸乙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯中一種或多種的組合；所述有機溶劑進一步優選為甲醇、乙醇、正丙醇、丙酮、乙酸乙酯中一種或者多種的混合物；并且鹽酸為濃鹽酸。

7.根據權利要求5所述的方法，其中所述瑞戈非尼一水合物與所述鹽酸溶質的摩爾比為1:2至1:10、更優選1:4至1:8、最優選1:6；降溫至20～30℃；在50～70℃、優選60℃下干燥；得到白色固體。

8.一種制備根據權利要求3或4所述的瑞戈非尼硫酸鹽的晶型的方法，其中所述方法包括以下步驟：

(a)將瑞戈非尼一水合物分散于有機溶劑中，升溫至回流；

(b)在回流狀態下滴加硫酸，降溫至15～40℃，攪拌；

(c)過濾，干燥，得到固體。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述有機溶劑的體積為基于所述瑞戈非尼一水合物的質量的5～30倍、優選8～20倍、更優選10～15倍；所述有機溶劑為醇類、酮類、酯類溶劑中一種或多種的組合；所述醇類溶劑優選為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇中一種或多種的組合，所述酮類溶劑優選為丙酮、丁酮或其組合，所述酯類溶劑優選為甲酸乙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯中一種或多種的組合；所述有機溶劑進一步優選為甲醇、乙醇、正丙醇、丙酮、乙酸乙酯中一種或者多種的混合物；并且硫酸為濃硫酸。

10.根據權利要求8所述的方法，其中所述瑞戈非尼一水合物與所述硫酸溶質的摩爾比為1:1至1:8、更優選1:2至1:6、最優選1:3；降溫至20～30℃；在50～70℃、優選60℃下干燥；得到白色固體。