[發明專利]一種新型核苷酸衍生物類及其藥物組合物和用途

在審

• 申請號: 202211278823.1
• 申請日: 2022-10-19
• 公開（公告）號: CN115710297A
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發明（設計）人: 張哲峰;孟月壘;李應茹
• 申請（專利權）人: 知和（山東）大藥廠有限公司
• 主分類號: C07H19/10
• 分類號: C07H19/10;A61K31/7076;A61P31/12;A61P31/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種新型核苷酸衍生物及其藥物組合物和用途，所述新型核苷酸衍生物如式(I₀)所示，各取代基的定義詳見說明書；該化合物可用于制備抗病毒的藥物。

技術領域

本發明涉及但不限于藥物化學技術領域，尤其涉及一種新型的核苷酸衍生物及其藥物組合物和用途。

背景技術

核苷酸類似物是已經被證實在體外和體內發揮抗病毒活性的一類化合物，因此已經成為用于治療病毒感染的廣泛研究對象。經過修飾的核苷無法被病毒識別，但是可以參與病毒的代謝，從而干擾病毒基因的表達，因此它們一般可作為病毒復制過程中酶的抑制劑，阻斷病毒對于靶細胞的侵染。

中國專利申請CN107427530B公開了具有抗丙型肝炎病毒(HCV)的下列化合物：

由于病毒的種類繁多，且有些病毒還具有高度變異性，出于對耐藥株的岀現或副作用的問題，抗病毒藥物的開發任重道遠，因此，本領域仍渴望開發新型結構的抗病毒藥物。

發明內容

本發明人開發了一種新型核苷酸衍生物，該化合物可用于制備抗病毒類的藥物。

本發明一方面提供一種如(I₀)所示的新型核苷酸衍生物、互變異構體、立體異構體、溶劑化物及其藥學上可接受的鹽：

式(I₀)中，

R_X1和R_X2分別獨立地選自氫、羥基、C1-C8烷基、鹵素；

R_X3選自氫、或疊氮基；

R_X4選自氫、或氰基；

R_1a和R_1b分別獨立的選自氫、-OR₆、被一個或多個基團A取代或未取代的C1-C8烷基；

R₂選自氫或氨基；

R₃和R₆分別獨立地選自氫、

其中，

n₁選自0、1、2或3；

n₂選自1、2或3；

R_a和R_b分別獨立地選自羥基、被一個或多個基團A取代或未取代的下列基團：烷基、烷氧基、烯基、環烷基、芳基、芳基氧基、芳基烷基、烷基芳基；

R_c1和R_c2分別獨立地選自氫、被一個或多個基團A取代或未取代的C1-C8的烷基。

Y₀選自S或O；

Y₁選自

其中m₁選自0、1、2、3或4，當m₁為0時，Y₁為一鍵，此時磷原子直接與其相鄰的氧相連；

R₄和R₅分別獨立地選自OR₇、NR₈R₉、其中，

R₇選自氫、被一個或多個基團A取代或未取代的下列基團：C1-C8烷基、C3-C8環烷基、雜環烷基、C6-C18芳基、雜芳基；