[發(fā)明專利]GAK蛋白和/或GAK mRNA作為帕金森診斷生物標(biāo)記物的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211277802.8
• 申請日: 2022-10-19
• 公開（公告）號: CN115684605A
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 康新江;王昌河;謝振麗;王變變
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州捷樂思生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 王鍇

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種GAK蛋白和/或GAK mRNA作為帕金森診斷生物標(biāo)記物的用途。本發(fā)明方案證明所述GAK蛋白和/或GAK mRNA及其片段的表達(dá)量差異可以作為帕金森綜合征及相關(guān)病癥的標(biāo)記物，可用于帕金森綜合征及其相關(guān)病癥的診斷及篩查，準(zhǔn)確性及可操作性均較好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種GAK蛋白和/或GAK mRNA作為帕金森診斷生物標(biāo)記物的用途。

背景技術(shù)

帕金森病(PD)是老年人中常見的一種神經(jīng)退行性疾病，65歲以上人群發(fā)病率1.7％以上，80歲以上發(fā)病率高達(dá)10％，是一種發(fā)病率僅次于阿爾茲海默氏癥的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺(dopamine，DA)能神經(jīng)元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。PD在臨床上的主要表現(xiàn)為運動遲緩、肌肉僵直、靜止性震顫和姿勢步態(tài)失穩(wěn)等運動障礙，且伴有抑郁、癡呆、睡眠障礙、嗅覺失敏、疼痛、尿失禁、便秘等一系列非運動障礙，患者最終將完全喪失生活自理能力并早于預(yù)期壽命死亡，嚴(yán)重影響人類健康。

盡管帕金森病從首次命名至今已有200多年的歷史，但目前為止國內(nèi)外尚無有效經(jīng)濟的PD檢測手段，運動癥狀與DA神經(jīng)元凋亡則是目前PD臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。但是，即使最有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生憑借患者運動癥狀的出現(xiàn)，實現(xiàn)對帕金森病的確診率也只有70％。通過PET-CT檢測手段，雖然可以實現(xiàn)對帕金森病患者的確診，但存在價格極其昂貴(1萬元/人次)，導(dǎo)致患者經(jīng)濟壓力大，同時存在同位素標(biāo)記輻射傷害、檢查設(shè)備要求高、使用不便等缺點。因此，尋找高效經(jīng)濟的診斷標(biāo)志物，及早對帕金森患者進(jìn)行確診并進(jìn)行針對性的治療，是減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)并有效改善患者的生活質(zhì)量的關(guān)鍵所在。PD的病理機制及其診斷標(biāo)志物研究一直都是本領(lǐng)域最基礎(chǔ)、最重要、最核心的研究內(nèi)容之一。然而，目前仍未出現(xiàn)有效的PD診斷標(biāo)志物，尤其是外周血單一標(biāo)志物的相關(guān)報道與臨床應(yīng)用。PD診斷標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用一直都是本領(lǐng)域懸而未決的關(guān)鍵科學(xué)問題與醫(yī)學(xué)難題。

帕金森病最初被認(rèn)為是散發(fā)性疾病，隨著全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)及全基因組、全外顯子測序等技術(shù)的出現(xiàn)，人們發(fā)現(xiàn)了包括PARK1(SNCA)、PARK2(Parkin)、PARK6(Pink1)、PARK7(DJ-1)和PARK8(LRRK2)在內(nèi)的大量PD關(guān)聯(lián)/致病基因，由此奠定了帕金森病的遺傳機制。然而，目前已知所有家族遺傳性(基因突變)PD僅占全部PD病例的5-10％，基因突變或遺傳因素作為PD的診斷標(biāo)志嚴(yán)重受限。因此，本領(lǐng)域形成的廣泛共識(比如文獻(xiàn)NatRev Dis Primers 2017，3，17013；Lancet 2015(386)：896-912；Parkinsonism RelatDisord 2016 S1：S106-110中記載)是遺傳因素、尤其是單基因遺傳因素不可能作為PD病理進(jìn)程的臨床診斷標(biāo)志物，且目前為止也并未發(fā)現(xiàn)能夠有效指征PD病理進(jìn)程的單一臨床診斷標(biāo)志物。

發(fā)明內(nèi)容

為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于公開了所述GAK蛋白和/或GAK mRNA及其片段作為帕金森診斷生物標(biāo)記物的用途；

本發(fā)明所要解決的第二個技術(shù)問題在于提供所述GAK蛋白和/或GAK mRNA及其片段用于制備帕金森癥診斷或輔助診斷、篩查或輔助篩查標(biāo)記物的用途；

本發(fā)明所要解決的第三個技術(shù)問題在于提供一種用于診斷或輔助診斷、篩查或輔助篩查帕金森綜合征的產(chǎn)品；

本發(fā)明所要解決的第四個技術(shù)問題在于提供一種用于診斷或輔助診斷、篩查或輔助篩查帕金森綜合征的系統(tǒng)。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所述的GAK蛋白和/或GAK mRNA及其片段作為帕金森診斷生物標(biāo)記物的用途。

具體的，所述GAK蛋白包括人中腦組織或體液中的細(xì)胞周期蛋白相關(guān)激酶GAK。

優(yōu)選的，所述體液包括血液、腦積液和尿液中的一種或幾種。