[發明專利]一種靶向表達DSG3表面抗原細胞的融合嵌合抗原受體修飾的T細胞及其應用

在審

• 申請號: 202211276226.5
• 申請日: 2022-10-14
• 公開（公告）號: CN115873128A
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 張同存;孫釩;崔燁挺;呂夢清
• 申請（專利權）人: 武漢波睿達生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京君有知識產權代理事務所(普通合伙) 11630
• 代理人: 焦麗雅

1.一種靶向表達DSG3表面抗原細胞的融合嵌合抗原受體，其特征在于，為以下至少一種：

(1)靶向表達DSG3表面抗原細胞的嵌合抗原受體；

(2)靶向表達DSG3表面抗原細胞，同時分泌IL-15SA融合蛋白，IL-36γ或CXCL11的招募嵌合抗原受體；

(3)靶向表達DSG3表面抗原細胞，同時膜表達CCR8或CXCR6的浸潤嵌合抗原受體；

(4)靶向表達DSG3表面抗原細胞，且分泌IL-15SA融合蛋白，IL-36γ或CXCL11，同時膜表達CCR8或CXCR6的融合嵌合抗原受體。

2.根據權利要求1所述靶向表達DSG3表面抗原細胞的融合嵌合抗原受體，其特征在于，所述融合嵌合抗原受體包含CD8α信號肽結構域，DSG3結合結構域，標簽蛋白，跨膜結構域和細胞內信號域，分泌IL-15SA融合蛋白、IL-36γ或CXCL11的結構域，膜表達CCR8或CXCR6的結構域。

3.根據權利要求2所述靶向表達DSG3表面抗原細胞的融合嵌合抗原受體，其特征在于，所述DSG3結合結構域的氨基酸序列包括SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：11，SEQ ID NO：13，SEQID NO：15，SEQ ID NO：17，SEQ ID NO：19，SEQ ID NO：21，SEQ ID NO：23，SEQ ID NO：25中的至少一種，相應的核苷酸序列如SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：12，SEQ ID NO：14，SEQ ID NO：16，SEQ ID NO：18，SEQ ID NO：20，SEQ ID NO：22，SEQ ID NO：24，SEQ ID NO：26所示；CD8α信號肽結構域的氨基酸序列包括SEQ ID NO：37，其核苷酸序列如SEQ ID NO：38所示。

4.根據權利要求2所述靶向表達DSG3表面抗原細胞的融合嵌合抗原受體，其特征在于，所述標簽蛋白為Strep II結構域，其氨基酸序列序列如SEQ ID NO：3所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示；所述連接域為CD8鉸鏈區，其氨基酸序列序列如SEQ ID NO：33所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：34所示，所述跨膜結構域為CD28 TM，其氨基酸序列序列如SEQ IDNO：35所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：36所示。

5.根據權利要求2所述靶向表達DSG3表面抗原細胞的融合嵌合抗原受體，其特征在于，所述細胞內信號結構域由CD28 ICD、4-1BB ICD和CD3 ζ組成，其氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：6所示。

6.根據權利要求2所靶向表達DSG3表面抗原細胞的融合嵌合抗原受體，其特征在于，所述分泌IL-15SA融合蛋白結構域的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示，其核苷酸序列如SEQ IDNO：8所示；所述IL-36γ結構域的氨基酸序列如SEQ ID NO：27所示，其核苷酸序列如SEQ IDNO：28所示；所述CXCL11結構域的氨基酸序列如SEQ ID NO：29所示，其核苷酸序列如SEQ IDNO：30所示。

7.根據權利要求2所述靶向表達DSG3表面抗原細胞的融合嵌合抗原受體，其特征在于，所述膜表達CCR8的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示；所述CXCR6結構域的氨基酸序列如SEQID NO：31所示。