[發明專利]一種常綠鉤吻堿殼聚糖微乳溫敏凝膠劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202211249629.0
• 申請日: 2022-10-12
• 公開（公告）號: CN115581666A
• 公開（公告）日: 2023-01-10
• 發明（設計）人: 吳水生;蔣文文;宋煜
• 申請（專利權）人: 福建中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/06;A61K31/4375;A61K47/14;A61K47/44;A61K47/10;A61K47/36;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京睿智保誠專利代理事務所(普通合伙) 11732
• 代理人: 董大媛

本發明涉及醫藥技術領域。本發明提供了一種常綠鉤吻堿殼聚糖微乳溫敏凝膠制劑，包括載藥微乳和殼聚糖微乳溫敏凝膠，所述載藥微乳與殼聚糖微乳溫敏凝膠的質量比例為1：(0.1?2)。本發明還提供了所述常綠鉤吻堿殼聚糖微乳溫敏凝膠制劑的制備方法，主要包括載藥微乳制備、殼聚糖微乳溫敏凝膠制備以及兩者混合獲得常綠鉤吻堿殼聚糖微乳溫敏凝膠劑的過程。本發明獲得的常綠鉤吻堿殼聚糖微乳溫敏凝膠劑，解決了鼻腔給藥時微乳流動性的問題，延長藥物在鼻腔內的作用時間并促進了滲透，增加了SPV的吸收。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及常綠鉤吻堿殼聚糖微乳溫敏凝膠制劑及其制備方法。

背景技術

常綠鉤吻堿(SPV)在治療神經膠質瘤方面表現出良好的效果，同時還發現SPV能降低炎癥指標NO和TNF-α，具有一定的消炎作用，并能緩解腫瘤引起的疼痛，這兩者都能輔助與增強其抗腫瘤效應，因而SPV極有潛力用于腦部神經膠質瘤治療。

近年來諸多研究證實鼻腔給藥后藥物分子可以通過嗅區沿著包繞在嗅球神經束周圍的連接組織或嗅神經元的軸突到達腦脊液或腦室，從而繞過血腦屏障進入腦部發揮藥效。此途徑吸收迅速，可避免肝臟首過效應，甚至鼻腔給藥比靜脈給藥具有更高的腦部藥物濃度，因此采用鼻腔給藥方式將藥物遞送到腦部，發揮藥效。

前期研究就SPV溶解度差的問題已將其制備成為微乳提其溶解度。但微乳為液態，鼻腔給藥時，在鼻纖毛正常生理清除功能下低黏度微乳藥物很快被清除掉，其吸收將受到極大的制約。而且根據前期理化性質考察得知，SPV的脂溶性不高，推測這也是影響藥物在鼻黏膜上吸收的因素，因此需要進一步增加藥物的透膜能力。

發明內容

本發明的目的在于提供一種常綠鉤吻堿殼聚糖微乳溫敏凝膠制劑及其制備方法，解決鼻腔給藥時微乳流動性的問題，延長藥物在鼻腔內的作用時間并促進滲透，增加SPV的吸收。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種常綠鉤吻堿殼聚糖微乳溫敏凝膠劑，包括載藥微乳和殼聚糖微乳溫敏凝膠；所述載藥微乳的組成成分包括油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、1,2-丙二醇、常綠鉤吻堿和水；所述殼聚糖微乳溫敏凝膠的組成成分包括泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、殼聚糖和水；所述載藥微乳與殼聚糖微乳溫敏凝膠的質量比例為1：(0.1-2)。

作為優選，所述載藥微乳的組成成分油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、1,2-丙二醇、常綠鉤吻堿以及水的質量比為(1-8)：(16-23)：(16-22)：(0.01-0.5)：(50-60)；所述殼聚糖微乳溫敏凝膠的組成成分泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、殼聚糖和水的質量比為(30-36)：(5-12)：(0.1-0.8)：(50-60)。

本發明還提供了一種所述常綠鉤吻堿殼聚糖微乳溫敏凝膠劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)將聚氧乙烯氫化蓖麻油與1,2-丙二醇混合后，再依次添加油酸聚乙二醇甘油酯、常綠鉤吻堿和水，得到載藥微乳；

(2)將凝膠基質泊洛沙姆407和泊洛沙姆188與水混合，靜置，然后與殼聚糖混合，得到殼聚糖微乳溫敏凝膠；

(3)將步驟(1)得到的載藥微乳與步驟(2)得到的殼聚糖微乳溫敏凝膠混合，得到常綠鉤吻堿殼聚糖微乳溫敏凝膠劑。

作為優選，步驟(1)中所述聚氧乙烯氫化蓖麻油與1,2-丙二醇混合的過程中伴隨攪拌，所述攪拌的時間為10-20min，所述攪拌的轉速為100-200r/min；添加油酸聚乙二醇甘油酯、常綠鉤吻堿和水的過程中，伴隨攪拌，所述攪拌的時間為15-25min，所述攪拌的轉速為100-200r/min。

作為優選，步驟(2)所述靜置的溫度為1℃-8℃；所述靜置的時間20-48h。

通過采用上述技術方案，本發明具有如下有益效果：