[發明專利]焦棓酸在制備抗馬鏈球菌獸疫亞種藥物中的應用

有效

• 申請號: 202211248263.5
• 申請日: 2022-10-12
• 公開（公告）號: CN115400105B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 高婷;譚怡青;周丹娜;袁芳艷;黎璐;劉澤文;楊克禮;劉威;郭銳;李暢;田永祥
• 申請（專利權）人: 湖北省農業科學院畜牧獸醫研究所
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K31/7056;A61P31/04
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所(普通合伙) 42001
• 代理人: 龔瑩瑩

本發明屬于獸藥技術領域，具體涉及焦棓酸在制備抗馬鏈球菌獸疫亞種藥物中的應用。本發明提供的焦棓酸類組合物包括：焦棓酸、克林霉素，對于馬鏈球菌獸疫亞種最佳配比濃度為：焦棓酸：克林霉素=16μg/ml：4μg/ml；分級抑菌濃度指數0.5，焦棓酸與克林霉素對馬鏈球菌獸疫亞種具有協同抑菌作用，該組合物降低了焦棓酸、克林霉素單獨抑菌的濃度，節約了成本，在食品加工、醫藥、養殖業領域具有廣闊的應用前景和開發價值。

技術領域

本發明屬于獸藥技術領域，具體涉及焦棓酸在制備抗馬鏈球菌獸疫亞種藥物中的應用。

背景技術

豬鏈球菌(SS)是一種重要的人獸共患病病原菌，根據莢膜多糖的差異可將豬鏈球菌分為33種血清型，可感染豬和人，導致敗血癥、腦膜炎、肺炎、關節炎甚至死亡。目前，控制細菌性傳染病的重點以預防為主，兼以抗生素治療。然而，隨著抗生素的大量、不合理使用，導致細菌的耐藥性非常嚴重。

臨床實驗數據顯示，不同國家和地區分離的豬鏈球菌都出現了不同程度的耐藥性。意大利學者Cucco分離的豬鏈球菌中，61.5％的菌株對兩種抗生素產生了耐藥性，29.5％的菌株對三種抗生素產生了耐藥性。加拿大學者Arndt檢測了379株豬鏈球菌的耐藥情況，發現大部分菌株對四環素、泰妙菌素、壯觀霉素均耐藥。荷蘭學者vanHout從臨床分離到的1163株豬鏈球菌中，有78.4％對四環素耐藥、48.1％對克林霉素耐藥。我國學者對臨床分離的34株豬鏈球菌進行耐藥分析，發現91.18％的菌株呈多重耐藥，82.3％～100.0％的菌株對磺胺類藥物耐藥、79.4％～94.1％的菌株對氨基糖苷類藥物耐藥、88.2％～97.1％的菌株對四環素類藥物耐藥、79.4％～85.3％林可胺類藥物耐藥、50％～88.2％的菌株對大環內酯類藥物耐藥。因此，尋找新的抗生素替代物、開發新型抗菌藥物或發現逆轉抗生素耐藥的化合物是解決抗生素耐藥問題的關鍵途徑。

焦棓酸(分子量為126.11，分子式：C₆H₆O₃)是天然的多酚類化合物，提取自黃櫨的莖，具有抗感染、抗真菌等生物學功能，它還是一種還原劑，能夠產生自由基，特別是超氧陰離子。目前據文獻報道，焦棓酸對鮑曼不動桿菌、沙門氏菌、惡臭假單胞菌、創傷弧菌等具有抑菌作用，但是對尖孢鐮刀菌、青霉菌、白色念珠菌等真菌無效。此外，大腸桿菌可以高效合成焦棓酸，濃度可達到1800±100mg/L(Huo?YX,Ren?H,Yu?H,et?al.CipA-mediatingenzyme?self-assembly?to?enhance?the?biosynthesis?of?pyrogallol?in?Escherichiacoli.ApplMicrobiolBiotechnol.2018；102(23):10005-10015.)，據此推測，焦棓酸對大腸桿菌不敏感，也就是說焦棓酸對大腸桿菌沒有抑制作用。

克林霉素是一種林可胺類抗生素，主要抗菌作用機制是與細菌核糖體50S亞基相結合，抑制肽鏈延長，從而抑制了細菌蛋白質的合成?？肆置顾赝ǔＳ糜谥委熞韵录毦母腥荆ń瘘S色葡萄球菌、表皮葡萄球狀菌、鏈球菌(糞腸道球菌除外)、肺炎球菌、擬桿菌屬等。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有豬鏈球菌耐藥性嚴重的問題，提供焦棓酸在制備抗馬鏈球菌獸疫亞種藥物中的應用。

本發明的另一個目的在于提供了一種抗馬鏈球菌獸疫亞種的組合物，即焦棓酸組合物，所述的焦棓酸組合物包括：焦棓酸、克林霉素。

本發明的最后一個問題在于提供焦棓酸組合物在制備治療或預防馬鏈球菌獸疫亞種病藥物中的應用。本發明提供的組合物對馬鏈球菌獸疫亞種有很好的抑菌和殺菌作用，在馬鏈球菌獸疫亞種病的防治方面具有很好的應用前景。

為實現上述目的，本采取以下技術方案：