[發明專利]一種多肽OA-AT及其應用

在審

• 申請號: 202211247135.9
• 申請日: 2022-10-12
• 公開（公告）號: CN115947789A
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 楊瑩;楊新旺;唐璟;王瀅;李超;付喆;王穎蕾;吳雨桐;彭穎;茹澤瓊
• 申請（專利權）人: 云南大學附屬醫院;昆明醫科大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P17/02
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 鄧菁菁

本發明公開了一種多肽OA?AT及其應用。所述多肽OA?AT的氨基酸序列為ATNIPFKVHFRCKAAFC。所述多肽OA?AT的應用為在制備促皮膚創傷修復藥物中的應用。本發明提供了一種僅具有17個氨基酸新的多肽OA?AT，該多肽OA?AT具有優異的促皮膚組織再生活性，可以作為潛在的皮膚創傷修復類藥物，具有一定的臨床應用價值。另外，本發明提供的多肽OA?AT易合成，成本低，易于推廣應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種多肽OA-AT及其應用。

背景技術

皮膚傷口愈合是維持機體結構完整的重要生物過程，其中涉及多種功能細胞，細胞因子，炎癥因子等的參與，被劃分為止血、炎癥、增殖和組織重塑四個重疊階段。然而皮膚創口愈合易受到自身疾病的影響導致傷口修復進程受阻，導致慢性非愈合性創口的發生。由于對慢性非愈合性創傷的病理生理認知有限，迄今對其仍缺乏有效的針對性治療措施。在發達國家，慢性傷口影響著0.2%至1%的人口，對社會來說是一個主要的、而且是越來越大的健康和經濟負擔。因此，皮膚受創后的快速高效再生修復對于機體正常生理功能重建、內環境穩態恢復以及減輕患者、社會的心理和經濟負擔具有重要作用。

目前，多種慢性難愈合性皮膚創面的新型愈合干預手段已經得到發展，如干細胞、組織工程技術等對慢性創口愈合均表現出不錯的治療效果，但存在價格昂貴，治療周期長等缺陷。藥物治療在皮膚創傷治療中仍發揮著重要的作用，用于臨床治療創傷愈合的表皮生長因子（EGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）及其類似物，雖能有效促進修復細胞生長增殖，但其合成成本高、保存條件苛刻，容易在運輸和貯存過程中失活；而且這類生長因子單向、持續的促細胞增殖活性有可能導致皮膚細胞出現難以預測的問題，如病理組織切片中觀察到的增生性皮贅形成或肥厚性瘢痕愈合等。因此新型高效的促皮膚組織再生先導分子的發掘以及其促創傷修復分子機制的探索，顯得尤為重要且必要。

與小分子化合物藥物相比，多肽類藥物表現出活性更強、毒性更小，安全性更高、開發的成功率高、靶向性更強等特點。此外，多肽類藥物的研發具有廣闊的商業市場，已逐漸成為藥物開發領域不容忽視的“潛力股”。兩棲動物來源的活性肽在促組織再生藥物研發領域嶄露頭角，有望成為新型促再生藥物先導分子的重要來源之一，但相關報道較少，仍處于起步階段。

本發明旨在提供一種云南臭蛙來源的促皮膚創傷修復肽。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種多肽OA-AT，本發明的第二目的是提供所述多肽OA-AT的應用。

本發明的第一目的是這樣實現的，促皮膚創傷修復活性多肽OA-AT的氨基酸序列為ATNIPFKVHFRCKAAFC，如SEQ?ID?NO.1所示。

本發明的第二目的是這樣實現的，所述多肽OA-AT的應用為在制備促皮膚創傷修復藥物中的應用。

本發明的有益效果為：本發明提供了一種僅具有17個氨基酸新的多肽OA-AT，該多肽OA-AT具有優異的促皮膚組織再生活性，可以作為潛在的皮膚創傷修復類藥物，具有一定的臨床應用價值。另外，本發明提供的多肽OA-AT易合成，成本低，易于推廣應用。

附圖說明

圖1為本發明多肽OA-AT的一級結構圖；

圖2為本發明多肽OA-AT的促HaCaT細胞劃痕修復活性圖；

圖3為本發明多肽OA-AT的促HaCaT細胞增殖活性圖；

圖4為本發明多肽OA-AT的促HaCaT細胞遷移活性圖；

圖5為本發明多肽OA-AT的動物模型促小鼠全皮層損傷修復活性圖，其中，A為小鼠全皮層創口修復變化，B為小鼠全皮層傷口修復情況量化，C為小鼠全皮層創口區域皮膚組織第4和8天HE染色圖片，D為?小鼠創傷區域皮膚組織分別在創傷第4和8天表皮再生厚度量化，E為小鼠創傷區域皮膚組織分別在創傷第4和8天組織再生厚度量化。

具體實施方式