[發明專利]高血壓動物模型的制備方法

在審

• 申請號: 202211244294.3
• 申請日: 2022-10-12
• 公開（公告）號: CN115443947A
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 孫偉;李鵬;孔祥清
• 申請（專利權）人: 江蘇省人民醫院（南京醫科大學第一附屬醫院）
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02
• 代理公司: 南京禾易知識產權代理有限公司 32320
• 代理人: 馮五洲

本發明公開了一種高血壓動物模型的制備方法，向動物的腎周脂肪內注入化學性刺激物質。本發明僅僅采用單次腎周脂肪內給予刺激物質，經過4周即獲得穩定的高血壓動物模型，本發明克服了現有的藥物誘導模型的低成模率、模型不穩定等缺點，具有100％成模率，血壓上升幅度可調節等特點，通過控制刺激物質的劑量既可以獲得血壓顯著升高的高血壓模型，又可以獲得血壓輕度升高的高血壓前期模型。本發明與現有的自發性高血壓大鼠模型相比，避免了遺傳基因突變等造成了早發性、固有性高血壓，與臨床高血壓的發病過程更加相似，且本發明的分級型高血壓模型是自發性高血壓模型無法實現的。

技術領域

本發明涉及高血壓動物模型的制備方法，屬于疾病動物模型領域。

背景技術

原發性高血壓的成因十分復雜，目前僅已知各類常見的危險因素包括高鈉鹽攝入、肥胖和代謝性紊亂等可促進高血壓的發生。然而這些危險因素的單一或混合作用也僅僅能誘導一部分動物和人類產生穩定的高血壓。以動物模型為例，長時間(通常10-16周)的高鹽飲食和高脂肪、高糖飲食誘導大鼠的高血壓發生率不足50％，且停止上述飲食后，動物的高血壓多數可明顯下降或恢復到正常水平。很顯然此類單純的飲食干預方法并不能有效復制發生在人類中的高血壓。而采用升壓激素類物質如糖皮質激素、鹽皮質激素和血管緊張素等誘導的高血壓模型只能模擬人類的繼發性高血壓，不能反應原發性高血壓的形成過程和對機體的不良影響。

發明內容

本發明的目的是提供一種可穩定制備高血壓動物模型的方法。

本發明采取的技術方案為：一種高血壓動物模型的制備方法，向動物的腎周脂肪內注入化學性刺激物質。

優選的，所述化學性刺激物質為辣椒素、完全弗氏佐劑、三磷酸腺苷、白介素6。給藥方式可以是持續泵入或一次性注入。

優選的，所述動物為大鼠。

優選的，所述腎周脂肪為動物的單側或雙側腎周脂肪。

優選的，給藥后每周測量動物的血壓，直至高血壓動物模型形成。

本發明僅僅采用單次腎周脂肪內給予刺激物質，經過4-6周即獲得穩定的高血壓動物模型，本發明克服了現有的藥物誘導模型(如高鹽飲食、高脂肪飲食、皮質激素等)的低成模率、模型不穩定等缺點，具有100％成模率，血壓上升幅度可調節等特點，通過控制刺激物質例如完全弗氏佐劑的劑量既可以獲得血壓顯著升高的高血壓模型，又可以獲得血壓輕度升高的高血壓前期模型。本發明與現有的自發性高血壓大鼠模型相比，避免了遺傳基因突變等造成了早發性、固有性高血壓，與臨床高血壓的發病過程更加相似，且本發明的分級型高血壓模型是自發性高血壓模型無法實現的。

附圖說明

圖1：采用辣椒素持續泵入后的高血壓成模過程。

圖2：采用三磷酸腺苷持續泵入后的高血壓成模過程。

圖3：采用白介素6持續泵入后的高血壓成模過程。

圖4：采用完全弗氏佐劑一次注射后的高血壓成模過程_。

其中saline為鹽水對照，cap為辣椒素，ATP為三磷酸腺苷，IL-6為白介素6，CFA指完全弗氏佐劑SBP為收縮壓，DBP為舒張壓，MAP為平均動脈壓。

具體實施方式

為更進一步闡述本發明為實現預定發明目的所采取的技術手段及功效，以下結合附圖及較佳實施例，對依據本發明的具體實施方式、結構、特征及其功效，詳細說明如后。

血壓測試方法：血壓經小動物血壓監測儀((Kent Scientific Corporation,CT,USA))測量尾動脈所得。大鼠在28度加熱板上穩定10-20分鐘，經儀器檢測8-12次，求得平均值。

實施例1