[發明專利]一種秋水仙堿片劑

有效

• 申請號: 202211244164.X
• 申請日: 2022-10-12
• 公開（公告）號: CN115414331B
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: 劉小蘭;楊松明
• 申請（專利權）人: 廣東彼迪藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/02;A61K31/165;A61K31/7048;A61K47/69;A61P1/16;A61P29/00
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本發明公開了一種秋水仙堿片劑，包含秋水仙堿、碳酸氫鈉、茵芋苷、藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑，并限定了各成分的比例，還公開了其制備方法，研究發現本發明對大鼠肝纖維化有協同治療作用，能預防秋水仙堿帶來的黃疸等副作用，而且秋水仙堿片劑質量穩定。

技術領域

本發明涉及固體藥物制劑，其包含秋水仙堿作為活性成分，特別是涉及用于口服給藥的片劑，以及涉及其制備方法。

背景技術

秋水仙堿(Colchicine)，是最早從百合科秋水仙的球莖和種子中提取的一種卓酚酮類生物堿。已廣泛用作與痛風相關的關節炎治療劑，急性痛風和復發性痛風的治療病例也有報告。對腫瘤、心腦血管疾病、肝炎、肝纖維化、肺纖維化、風濕性和非風濕性關節炎、家族性地中海熱伴發的淀粉樣變(amyloidosis)的預防、預防發燒、白塞病(Behcet)等也有療效。秋水仙堿具有口渴和喉嚨有燒灼感，發熱，嘔吐，腹瀉，腹疼等副作用，而且過程中容易引起黃疸。

肝纖維化是肝細胞壞死或損傷后常見的反應,纖維化可以由多種因素引起：任何破壞肝臟內環境穩定的過程,尤其是炎癥,毒性損害,肝血流改變,肝臟感染(病毒,細菌,真菌,寄生蟲)。雖然對包括秋水仙堿和保肝制劑的肝病治療劑進行了多種嘗試，但尚未有研究證明即使使用少量含有秋水仙堿的復合制劑或聯合用藥的護肝制劑也能促進療效；另外秋水仙堿易溶于水、乙醇和氯仿，在水溶液中不穩定易水解，影響藥物的藥效發揮。

發明內容

本發明的發明者們確認，將治療痛風性關節炎的藥劑秋水仙堿和傳統植物提取物茵芋苷聯合用藥能促進治療肝纖維化或炎癥性肝臟疾病的療效，于是在此基礎上完成了本發明。

茵芋苷，CAS號：93-39-0，是一種香豆素類化合物，又名7-O-β-D-吡喃葡萄糖氧基香豆素，廣泛分布于多種植物和柑橘水果中，具有神經保護和抗炎的作用，治療腎功能不全。目前尚未發現其對肝纖維化和黃疸的作用。

因此，本發明的一個目的是提供一種含有秋水仙堿的護肝制劑的用于治療、預防、減弱、減少肝纖維化、減緩肝纖維化的進展和/或改善肝纖維化。

本發明的另一個目的是含有秋水仙堿的護肝制劑的用于治療、預防、減弱、減少肝纖維化、減緩肝纖維化的進展和/或改善肝纖維化過程中，減少黃疸的發生。

本發明還有一個目的提供一種穩定的秋水仙堿制劑。

一種秋水仙堿片劑，包含秋水仙堿、碳酸氫鈉、茵芋苷、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。

所述秋水仙堿片劑，由下列重量比的成分組成：

a)1％至2％重量比的秋水仙堿，

b)0.1至0.2％重量比的碳酸氫鈉，

c)10％至20％重量比的茵芋苷，

d)50％至75％重量比的稀釋劑，

e)5％至20％重量比的崩解劑，

f)5％至15％重量比的粘合劑，

g)0.1％至2％重量比的潤滑劑，

h)0.1％至1％重量比的磺丁基醚-β-環糊精。

所述秋水仙堿片劑，由下列重量比的成分組成：

a)1％至2％重量比的秋水仙堿，

b)0.1至0.2％重量比的碳酸氫鈉，

c)15％至20％重量比的茵芋苷，

d)60％至70％重量比的稀釋劑，

e)5％至15％重量比的崩解劑，

f)5％至10％重量比的粘合劑，