[發(fā)明專利]乙型肝炎病毒感染的RNAi療法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211237166.6
• 申請日: 2016-08-05
• 公開（公告）號: CN115957337A
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·I·伍德爾;D·B·羅澤瑪;D·L·路易斯;D·H·維基菲爾德;L·J·埃爾米達(dá)
• 申請（專利權(quán)）人: 箭頭藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K31/713;A61K45/06;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李唐;初明明

1.一種用于抑制乙型肝炎病毒基因表達(dá)的組合物，其包含：

a)MLP-(L-T)_x，其中，

MLP是蜂毒肽樣肽，

-L-T具有以-CO-C(CH₃)＝C(T)-COOH或-CO-C(T)＝C(CH₃)-COOH表示的結(jié)構(gòu)，其中T包含對去唾液酸糖蛋白受體具有親和性的靶向配體，且

x大于MLP的集合的伯胺數(shù)量的80％；

b)第一HBV?RNAi引發(fā)劑，其包含反義鏈和正義鏈，其中所述反義鏈包含表1A中提供的反義序列中任一者的核苷酸2～18，和

c)第二HBV?RNAi引發(fā)劑，其包含反義鏈和正義鏈，其中所述反義鏈包含表1A中提供的反義序列中任一者的核苷酸2～18。

2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述第一HBV?RNAi引發(fā)劑包含正義鏈，所述正義鏈包含表1B中提供的相應(yīng)正義序列中任一者的核苷酸2～18，且所述正義鏈任選地與靶向基團(tuán)連接；并且所述第二HBV?RNAi引發(fā)劑包含正義鏈，所述正義鏈包含表1B中提供的相應(yīng)正義序列中任一者的核苷酸2～18，且所述正義鏈任選地與靶向基團(tuán)連接。

3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述第一HBV?RNAi引發(fā)劑包含通過TEG基團(tuán)與膽固醇基共價(jià)連接的正義鏈，且所述第二HBV?RNAi引發(fā)劑包含通過C6基團(tuán)與膽固醇基共價(jià)連接的正義鏈。

4.如權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述第一HBV?RNAi引發(fā)劑包括AD01385。

5.如權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述第二HBV?RNAi引發(fā)劑包括AD01386。

6.如權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述第一HBV?RNAi引發(fā)劑包括AD01385，且所述第二HBV?RNAi引發(fā)劑包括AD01386。

7.如權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述MLP包含SEQ?ID?NO：650、SEQIDNO：644、SEQ?ID?NO：654、SEQ?ID?NO：694、SEQ?ID?NO：700、SEQ?ID?NO：701、SEQ?ID?NO：751或SEQ?ID?NO：755的氨基酸序列。

8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述MLP包含SEQ?ID?NO：650的氨基酸序列。

9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其中T包含N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)。

10.如權(quán)利要求9所述的組合物，其中-(L-T)具有如下所示的結(jié)構(gòu)：

其中n＝1。

11.如權(quán)利要求1～10中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述第一HBV?RNAi引發(fā)劑的至少一個(gè)核苷酸被修飾。

12.如權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述第一HBV?RNAi引發(fā)劑的反義鏈包含表1A中提供的修飾序列中任一者的核苷酸序列。

13.如權(quán)利要求11或12所述的組合物，其中所述第一HBV?RNAi引發(fā)劑的正義鏈包含表1B中提供的修飾序列中任一者的核苷酸序列。

14.如權(quán)利要求1～13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述第二HBV?RNAi引發(fā)劑的至少一個(gè)核苷酸被修飾。

15.如權(quán)利要求14所述的組合物，其中所述第二HBV?RNAi引發(fā)劑的反義鏈包含表1A中提供的修飾序列中任一者的核苷酸序列。