[發明專利]一種腸道結節性淋巴組織增生癥大鼠模型的建立方法

在審

• 申請號: 202211236848.5
• 申請日: 2022-10-10
• 公開（公告）號: CN115553257A
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 楊美華;阮豪南;駱驕陽
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02
• 代理公司: 成都宏田知識產權代理事務所(普通合伙) 51337
• 代理人: 鐘隆輝

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體公開了一種腸道結節性淋巴組織增生癥大鼠模型的建立方法，包括以下步驟：將SD大鼠隨機分為對照組、低劑量組和高劑量組；低劑量組每日灌胃給藥溶于0.3％羧甲基纖維素鈉的Z14G 2.5?5mg/kg，高劑量組每日灌胃給藥溶于0.3％羧甲基纖維素鈉的Z14G 7.5?10mg/kg，對照組每日灌胃等量0.3％羧甲基纖維素鈉；每天記錄三組SD大鼠的體重情況；給藥至第7?28天，分析各組SD大鼠體重變化情況，對每組隨機抽取SD大鼠進行檢測。該模型建立方法簡便易行，穩定、重復性好，造模時間短，造模效率高，便于長期研究，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種腸道結節性淋巴組織增生癥大鼠模型的建立方法。

背景技術

腸道結節性淋巴組織增生癥(Nodular Lymphoid Hyperplasia，NLH)是一種以腸道結節性息肉樣隆起為特征的良性病變，是以腸道黏膜分化良好的淋巴細胞增生、分裂活躍并形成彌漫性的淋巴及腸外器官淋巴瘤。腸道NLH的發病原因尚不明確，在功能上，派爾斑及淋巴小結都屬于腸道黏膜免疫系統的組成部分，是機體固有免疫防護的器官化淋巴組織，而腸道NLH可能是在免疫缺陷的情況下，為了彌補腸道淋巴組織的功能不足，由B淋巴細胞發育中的成熟缺陷導致漿細胞前體積累的結果。

通常認為免疫因素在腸道NLH中發揮重要作用，腸道NLH可發生于免疫缺陷、低丙種球蛋白血癥和反復感染的患者，目前的研究發現腸道NLH的發生與幽門螺旋桿菌感染，獲得性免疫缺陷綜合征，常見可變免疫缺陷征，炎癥性腸病，家族性腺瘤性息肉病和加德納綜合征有關。腸道NLH患者可能合并惡性腫瘤以及胃腸道間質瘤，有研究顯示一些非外生型結直腸腺瘤可能起源于淋巴組織相關的黏膜，并可以進一步發展為早期結直腸癌，腸道NLH還與腸外淋巴瘤的發生發展和轉歸有關。

近年來，免疫調節在許多疾病包括癌癥，心腦血管疾病和神經退行性疾病等中的關鍵作用逐漸被研究人員揭示，腸道是免疫系統中最大的腔室，它不斷暴露于來自飲食和共生微生物群的抗原和免疫調節劑，它是許多臨床上重要病原體的進入口，目前的研究表明腸道免疫過程也越來越多地參與其他部位的疾病發展。

玉米赤霉烯酮(Zearalenone，ZEN)作為膳食暴露的免疫調節劑已受到廣泛研究，而針對其糖苷形式Z14G的毒性研究尚不深入，本申請發明人最近的研究發現Z14G在較短時間內給藥可導致大鼠腸道結節性淋巴組織增生癥的發生。

發明內容

本發明的目的在于提供一種腸道結節性淋巴組織增生癥大鼠模型的建立方法，對于研究腸道結節性淋巴組織增生癥等腸道免疫抑制性疾病的發病機制、藥物篩選以及后續的臨床應用與推廣具有重要的意義。

為了達到上述發明目的，本發明采用的技術方案為：

提供了一種腸道結節性淋巴組織增生癥大鼠模型的建立方法，該方法包括以下步驟：

(1)將體重為200±20g的SD大鼠隨機分為對照組、低劑量組和高劑量組；

(2)低劑量組每日灌胃給藥Z14G 2.5-5mg/kg(溶于0.3％羧甲基纖維素鈉)，高劑量組每日灌胃給藥Z14G 7.5-10mg/kg(溶于0.3％羧甲基纖維素鈉)，對照組每日灌胃等量0.3％羧甲基纖維素鈉；

(3)對照組和給藥組中的SD大鼠自由攝食、飲水；

(4)每天記錄三組SD大鼠的體重情況；

(5)給藥至第7-28天，分析各組SD大鼠體重變化，對每組隨機抽取SD大鼠進行檢測，從而確認腸道結節性淋巴組織增生癥大鼠模型的建立。

進一步地，步驟(1)中，SD大鼠為成年雌性大鼠，優選6-8周齡。