[發(fā)明專(zhuān)利]一種鈮異質(zhì)結(jié)納米酶的制備及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211227173.8
• 申請(qǐng)日: 2022-10-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116271020A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)朗;朱江波;侍雯婧;張曉芳;陳基快;田逸君;任麗君;毛晶晶;張吉芊竹;高方圓;戴小宇;張斌
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K41/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K41/00;A61K33/24;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市廣諾專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 44611
• 代理人: 劉娜

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其為一種鈮異質(zhì)結(jié)納米酶的制備及其應(yīng)用，其特征包括如下步驟：制備CD納米酶；制備CD@Nbsubgt;2/subgt;C異質(zhì)結(jié)納米酶；CD@Nbsubgt;2/subgt;C異質(zhì)結(jié)納米酶的光熱轉(zhuǎn)換性能和納米酶活性測(cè)試；CD@Nbsubgt;2/subgt;C異質(zhì)結(jié)納米酶在體外和體內(nèi)近紅外二區(qū)溫和光熱治療增強(qiáng)的納米催化治療。本發(fā)明通過(guò)首先制備一種近紅外二區(qū)響應(yīng)的碳點(diǎn)納米酶，其不僅具有近紅外二區(qū)光熱轉(zhuǎn)化效應(yīng)，而且具有多重納米酶活性，隨后將碳點(diǎn)納米酶負(fù)載在Nbsubgt;2/subgt;C納米片的表面，構(gòu)建CD@Nbsubgt;2/subgt;C異質(zhì)結(jié)納米酶，異質(zhì)結(jié)的構(gòu)建不僅極大地提高了其在近紅外二區(qū)的光熱轉(zhuǎn)化性能，而且增強(qiáng)了納米酶活性，從而實(shí)現(xiàn)了高效的近紅外二區(qū)溫和光熱治療增強(qiáng)的納米催化腫瘤治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種鈮異質(zhì)結(jié)納米酶的制備及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是一類(lèi)嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命和健康的難治性疾病，目前臨床上治療癌癥的傳統(tǒng)方式如放療、化療和手術(shù)治療等仍然面臨著副作用大、復(fù)發(fā)率高和治療效果有限等問(wèn)題。這是由于腫瘤細(xì)胞增殖快，血供嚴(yán)重不足，TME存在典型的乏氧特征，腫瘤低氧區(qū)由于缺少氧氣，對(duì)放化療產(chǎn)生抵制。腫瘤微環(huán)境除了具有嚴(yán)重的乏氧特征，還具有GSH過(guò)表達(dá)的問(wèn)題，過(guò)表達(dá)的GSH會(huì)消耗產(chǎn)生的高生物毒性活性氧（ROS），從而降低多種腫瘤治療方式的療效。

近年來(lái)，基于納米酶的納米催化治療被認(rèn)為是改善癌癥治療現(xiàn)狀的有效方法。例如，具有過(guò)氧化物酶活性的納米酶可以將雙氧水轉(zhuǎn)化為羥基自由基（?OH），從而殺死腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)納米催化治療；具有過(guò)氧化氫酶活性的納米酶可以將雙氧水轉(zhuǎn)化為O₂，從而改善腫瘤缺氧的微環(huán)境；具有谷胱甘肽氧化酶活性的納米酶可以將谷胱甘肽（GSH）氧化成氧化性谷胱甘肽，從而避免GSH消耗納米酶產(chǎn)生的ROS。此外，納米催化治療往往和其他新型腫瘤治療方式聯(lián)合治療，可以極大地提高治療效果，實(shí)現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)。近紅外激光介導(dǎo)的光熱治療被認(rèn)為是一種最小輻射的腫瘤治療方式，光熱轉(zhuǎn)化試劑將近紅外激光的能量轉(zhuǎn)化為熱能，從而殺死腫瘤細(xì)胞。

然而，現(xiàn)在廣泛報(bào)道的光熱治療往往使用低效率的近紅外一區(qū)激光（808nm），其穿透深度不到1cm，很難實(shí)現(xiàn)對(duì)深層次腫瘤的治療。相比于無(wú)效的近紅外一區(qū)激光，近紅外二區(qū)激光（1064nm）的穿透深度可以超過(guò)1cm，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)深層次腫瘤的治療。光熱治療還面臨另外一個(gè)瓶頸，要實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的完全根除需要腫瘤在光照下的溫度超過(guò)50℃，在這一溫度下雖然腫瘤細(xì)胞會(huì)被殺滅，但是正常組織往往也會(huì)受到嚴(yán)重的損傷。基于此，我們?cè)O(shè)想在溫和的近紅外二區(qū)激光照射下，也就是腫瘤部位的溫度達(dá)到43℃左右，雖然不能直接殺死腫瘤細(xì)胞，但是可以顯著改善腫瘤缺氧的微環(huán)境，從而提高納米催化治療療效，實(shí)現(xiàn)近紅外二區(qū)溫和光熱治療增強(qiáng)的納米催化治療。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種鈮異質(zhì)結(jié)納米酶的制備及其應(yīng)用，具備增強(qiáng)了納米酶活性，從而實(shí)現(xiàn)高效的近紅外二區(qū)溫和光熱治療增強(qiáng)的納米催化腫瘤治療的優(yōu)點(diǎn)，以解決上述背景技術(shù)提出的問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種鈮異質(zhì)結(jié)納米酶的制備及其應(yīng)用，其特征包括如下步驟：

（1）制備CD納米酶；

（2）制備CD@Nb₂C異質(zhì)結(jié)納米酶；

（3）CD@Nb₂C異質(zhì)結(jié)納米酶的光熱轉(zhuǎn)換性能和納米酶活性測(cè)試；

（4）CD@Nb₂C異質(zhì)結(jié)納米酶在體外和體內(nèi)近紅外二區(qū)溫和光熱治療增強(qiáng)的納米催化治療。

優(yōu)選的，所述步驟（1）中，制備CD納米酶的方法為：稱(chēng)取0.04g三硝基芘和0.2g乙二胺，溶于10mL水，完全溶解以后放入相應(yīng)大小的微波反應(yīng)管中200℃下微波反應(yīng)10min，反應(yīng)完全后冷卻至室溫，過(guò)膜后保存。