[發明專利]一種用于殺滅動物源病原菌的雜合抗生酶及其應用

在審

• 申請號: 202211223454.6
• 申請日: 2022-10-08
• 公開（公告）號: CN115851690A
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 葉貴子;黃青山
• 申請（專利權）人: 昆山博青生物科技有限公司
• 主分類號: C12N9/88
• 分類號: C12N9/88;C07K19/00;A61K38/51;A61K47/64;A61P31/04;A61P31/10;A23K20/189;A23K20/195
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 柯胡成

本發明公開了一種涉及抗生酶的技術領域，尤其是涉及一種用于殺滅動物源病原菌的雜合抗生酶及其應用。雜合抗生酶包括雜合蛋白E1C1，所述雜合蛋白E1C1包括如SEQ ID NO:2所示的催化域E1和如SEQ ID NO:3所示的結合域C1。本發明還提供一種雜合抗生酶在制備用于控制微生物感染的藥物組合物中的應用，以及一種有效成分包括所述的雜合抗生酶的藥物組合物。本申請的雜合抗生酶能快速裂解常見動物源病原菌大腸桿菌、沙門氏菌、金黃色葡萄球菌和幽門螺桿菌，對臨床分離的鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌等常見病原菌也可以高效殺滅。

技術領域

本發明涉及抗生酶的技術領域，尤其是涉及一種用于殺滅動物源病原菌的雜合抗生酶及其應用。

背景技術

隨著抗生素大量使用，細菌對抗生素的耐藥性問題日益嚴重，在世界范圍內已經造成臨床治療上的困難及病死率增高，嚴重威脅人類健康。一些有重要公共衛生意義的耐藥菌/耐藥基因已開始在我國養殖畜禽中出現并流行，給食品安全和人體健康帶來了威脅，已發現我國多種動物源細菌如葡萄球菌、腸球菌等均攜帶cfr、optrA基因。該基因可介導五類抗菌藥物耐藥，若攜帶菌流行病感染人類，可能導致人以臨床相關病原菌如MRSA、VRE等感染無藥可治。從我國豬、雞源彎曲菌中發現了可介導高水平耐藥的ermB基因。該基因已整合到耐藥基因島中，有使攜帶菌發展成為“超級細菌”的可能性。另外， 已從我國雞、豬體內發現了攜帶NDM-1和MCR-1耐藥基因的耐碳青霉烯腸桿菌科細菌。這些細菌是否會廣泛流行危及公眾安全， 近期，華南農業大學科研人員在一只患病寵物貓身上發現了一株“超超級細菌”，一株大腸桿菌攜帶了一個雜合質粒，可使菌株對碳青霉烯類和粘菌素兩種藥物同時耐藥（相關研究成果于Nature Microbiology在線發表），由于抗菌能力最強，多粘菌素一般被視為抗生素中“最后一道防線”，多粘菌素耐藥性的出現，讓人類的最后一道防線岌岌可危。

“超超級細菌”已然出現，而人類開發新抗生素的腳步卻已停滯多年。人類已經近三十年沒有發現新的抗生素種類了，而細菌產生耐藥性的速度卻并未減緩。根據哈佛醫學院最新的研究結果，普通的大腸桿菌在實驗環境下演化成超強耐藥菌，只需要12天！而人類研發新抗生素藥物周期至少需要10年之久，一個新的創新藥上市后，僅僅2年就出現了耐藥菌。根據市場規律，創新藥上市后至少需要銷售5年才有利可圖，這導致企業紛紛退出抗生素研發和生產。

無疑篩選或合成作用機制不同于抗生素、不易產生耐藥的新型抗菌藥物是解決這一問題的有效途徑。肽聚糖是細菌細胞壁主要成分，它維持著細胞壁的機械強度，保護細菌不受外部因素的影響。抗生酶（Enzybiotics），是酶和抗生素的混合詞，由紐約洛克菲勒大學的 Vincent Fischetti 博士的團隊于2001年引入的科學語言，是指具有裂解肽聚糖功能的一類特殊抗菌蛋白，又稱作肽聚糖水解酶（Peptidoglycan hydrolases， PGH），它最早被定義為通過降解細菌細胞壁從而具有抗菌能力的噬菌體裂解酶，現在一般也將細菌素（Bacteriocin），自溶素（Endolysin）和溶菌酶（Lysozyme）包含在內。抗生酶能夠快速特異性裂解細胞壁肽聚糖從而使得細胞內容物釋放殺死細菌。