[發明專利]一種異槲皮苷酯類二聯體及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202211221308.X
• 申請日: 2022-10-08
• 公開（公告）號: CN115490741A
• 公開（公告）日: 2022-12-20
• 發明（設計）人: 惠愛玲;劉婕;張文成;胡慶豐;王敬赫;甘昌勝
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/06;C12P19/60;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P29/00
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 喬恒婷

1.一種異槲皮苷酯類二聯體，其特征在于其結構如下式(I)所示：

R基團選自下述結構：

2.一種權利要求1所述的異槲皮苷酯類二聯體的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

步驟1：羧酸乙烯酯的制備

將PdCl₂、LiOAc和CuBr₂加入到乙酸乙烯酯和四氫呋喃溶液中，攪拌下加入羧酸類抗炎藥物RCOOH，在70-75℃下攪拌反應20-24h；反應結束后過濾并用乙酸乙酯洗滌，減壓濃縮，粗品經硅膠柱層析分離純化得到羧酸乙烯酯中間體，其結構式為：

步驟2：異槲皮苷與羧酸乙烯酯的酯化反應

將異槲皮苷與步驟1獲得的羧酸乙烯酯加入含水量低于1‰的無水反應溶劑中，加入固定化脂肪酶、干燥分子篩，于惰性氣體密閉攪拌進行反應，待反應3-8d后，過濾除去固定化酶和分子篩，濾液減壓濃縮得到粗品，硅膠柱層析分離純化即得到目標產物(I)。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

步驟1中，PdCl₂、LiOAc、CuBr₂、乙酸乙烯酯與羧酸類抗炎藥物的摩爾比為0.004-0.006：0.4-0.6：0.01-0.02：8-12：1。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

步驟2中，異槲皮苷與步驟1獲得的羧酸乙烯酯的摩爾比為1：4-6。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

步驟2中，固定化脂肪酶的添加量為異槲皮苷質量的50-120％，干燥分子篩的添加量為異槲皮苷質量的40-60％。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：

步驟2中，所述羧酸類抗炎藥物為布洛芬、硫辛酸、阿司匹林或萘普生，所述無水反應溶劑為無水丙酮，固定化脂肪酶為Novozym 435，反應溫度40-45℃。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：

步驟2中，所述羧酸類抗炎藥物為吲哚美辛、雙氯芬酸、甲芬那酸或舒林酸，所述無水反應溶劑為無水乙腈，固定化脂肪酶為Lipozyme RM IM，反應溫度65-70℃。

8.一種權利要求1所述的異槲皮苷酯類二聯體的用途，其特征在于：

以所述異槲皮苷酯二聯體制備藥物制劑，所述藥物制劑能有效緩解神經炎癥，可用于神經退行性疾病的防治。

9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于：

所述神經退行性疾病包括帕金森、阿爾茨海默、血管性癡呆。