[發明專利]聚甲酚磺醛脂質體、制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202211220886.1
• 申請日: 2022-10-08
• 公開（公告）號: CN115400086B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 王志景;田林強
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司;新鄉醫學院第三附屬醫院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/795;A61K47/24;A61K47/28;A61P15/02;A61P31/04;A61P31/10
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本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種聚甲酚磺醛脂質體、制劑及其制備方法。本發明提供的聚甲酚磺醛脂質體包括聚甲酚磺醛、磷脂、4,4’?二甲基甾醇，采用醋酸鈣梯度法制備。通過優選膜材，提高了脂質體的載藥量和包封率，不易泄漏，并且優化制備方法，顯著提高了聚甲酚磺醛脂質體的物理穩定性，加速試驗證明，進一步利用本發明提供的聚甲酚磺醛脂質體制備的制劑有關物質含量低，穩定性大幅提高。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種聚甲酚磺醛脂質體、制劑及其制備方法。

背景技術

聚甲酚磺醛是一種局部用止血和殺菌劑，對多種病原體，包括革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、真菌、支原體、衣原體、病毒等均有很強的滅作用，且其在選擇作用病變組織的同時仍維持正常的陰道酸性環境，促進陰道生理內環境的恢復同時具有收斂、止血和促進創面愈合的作用。臨床上主要用于婦科、外科及皮膚科、耳鼻喉科，其優點在于對正常組織無損傷。

聚甲酚磺醛為強酸性物質，其作用為：①抗細菌、真菌和原蟲感染；②選擇性作用于壞死組織和柱狀上皮并使之變性，但對正常鱗狀上皮無作用；③通過使血漿蛋白凝固和顯著的刺激血管收縮而起止血作用。聚甲酚磺醛具有廣譜的抗菌作用，包括革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和某些真菌，尤其值得一提的是對加那氏菌、厭氧菌和滴蟲有效。

目前臨床常用的聚甲酚磺醛制劑為陰道栓劑、溶液、凝膠劑。目前現有技術中栓劑的缺點是易融化而流出，附著性差導致治療效果不佳，溶液和凝膠劑的缺點在于聚甲酚磺醛的雜質較多，有關物質控制難度較大。

發明內容

克服現有技術的不足，本發明提供了聚甲酚磺醛制劑中間體——聚甲酚磺醛脂質體，通過聚甲酚磺醛脂質體再進一步制備成陰道栓劑、溶液、凝膠等劑型，有效解決了有關物質含量高等上述問題，改善了上述缺點，并且利用脂質體的緩釋長效作用，延長藥物作用時間，提高治療指數。

具體而言，本發明的技術方案如下：

本發明提供了一種含聚甲酚磺醛的脂質體，其特征在于，包括聚甲酚磺醛、磷脂、4,4’-二甲基甾醇。

進一步的，所述各組分以重量比計算如下：

聚甲酚磺醛??????????????5-10份

磷脂????????????????????8-20份

4,4’-二甲基甾醇?????????1-5份。

其中，所述磷脂選自磷脂酰膽堿、磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸中的一種或多種，優選為磷脂酰膽堿和磷脂酰絲氨酸。

進一步的，所述各組分以重量比計算如下：

進一步的，所述聚甲酚磺醛脂質體通過醋酸鈣梯度法制備。

進一步的，所述醋酸鈣梯度法制備聚甲酚磺醛脂質體包括以下步驟：

(1)空白脂質體：取磷脂、4,4’-二甲基甾醇溶于適量有機溶劑，25-30℃水浴減壓旋轉蒸發去除有機溶劑成薄膜，加入醋酸鈣溶液使薄膜脫落溶解，45-55℃水化30-60min，超聲，擠出，微濾，得到空白脂質體；

(2)聚甲酚磺醛脂質體：氯化鈉或氯化鉀溶液作為透析液，將步驟(1)所得空白脂質體透析形成梯度，加入聚甲酚磺醛，于35-45℃孵育30-60min，冷卻，得到聚甲酚磺醛脂質體。

其中，所述有機溶劑選擇三氯甲烷、甲醇、乙醇、乙醚中的一種或多種，優選為三氯甲烷。

優選的，所述透析液為氯化鉀溶液，所述氯化鉀溶液的濃度為1.0-2.5％(質量分數)。

其中，所述醋酸鈣溶液的濃度為2％-6％(質量分數)。