[發明專利]枳椇雙黃酮A在制備具有抗肝纖維化作用的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202211213864.2
• 申請日: 2022-09-30
• 公開（公告）號: CN115634222A
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發明（設計）人: 徐方方;劉博;馬婷;蔡婉娜;王蘇美;鄺曉嵐;楊建展
• 申請（專利權）人: 廣東省中醫院（廣州中醫藥大學第二附屬醫院;廣州中醫藥大學第二臨床醫學院;廣東省中醫藥科學院）
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P1/16
• 代理公司: 深圳市世紀宏博知識產權代理事務所(普通合伙) 44806
• 代理人: 董博

本發明涉及藥物化學技術領域，具體涉及枳椇雙黃酮A在制備具有抗肝纖維化作用的藥物中的應用。研究表明，枳椇雙黃酮A具有優異的抗肝纖維化作用；其抗肝纖維化作用顯著高于其它結構的黃酮類化合物；相比于其它常規的黃酮類化合物取得了顯著的進步。此外，所述的枳椇雙黃酮A具有優異的抗TGF?β1誘導的肝纖維化作用以及抑制肝星狀細胞增殖作用。因此，將枳椇雙黃酮A作為活性成分制備具有抗肝纖維化作用的藥物，尤其是制備具有抗TGF?β1誘導的肝纖維化作用的藥物或具有抑制肝星狀細胞增殖作用的藥物具有重要的應用價值。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，具體涉及枳椇雙黃酮A在制備具有抗肝纖維化作用的藥物中的應用。

背景技術

肝纖維化(Hepatic fibrosis，HF)是指多種致病因素持續刺激肝組織，致使細胞外基質穩態失衡，過度積聚。在肝損傷過程中，受損上皮細胞、纖維化組織微環境等可以直接或間接誘導肝星狀細胞(Hepatic stellate cells，HSCs)活化。活化的HSCs獲得肌成纖維細胞(Myofibroblast，MFB)表型，在肝臟沉積大量細胞外基質(Extracellular matrix,ECM)，形成大量的瘢痕組織，最終形成肝纖維化。如不及時進行干預，肝纖維化可進一步惡化為肝硬化、肝癌。減弱或消除導致纖維化的多種因素，則可以逆轉肝纖維化。目前臨床尚無有效治療HF的特效藥物，研究抗HF藥物是當前藥物研發的熱點之一。

枳椇雙黃酮A(Hovenianin A)，分子式C30H22O16，分子量為636，其結構式如式Ⅰ所示：

枳椇雙黃酮A是從北枳椇種子中分離得到的具有C2’-C2”’連接雙黃酮醇類化合物。目前對其藥理作用研究較少，本發明發明人在前期的專利(申請號CN201911389008.0)及文獻(Fangfang Xu,Meihua Gao,Hua Li,et al.Three new bisflavonols from theseeds of Hovenia dulcis Thunb.and their anti-RSV activities[J].Fitoterapia,2020,143:104587)中僅報道了其具有抗病毒作用及抗炎活性。

現有技術(馬婷，鄺曉嵐，蔡婉娜，劉博，徐方方，黃酮類成分抗肝纖維化作用及其機制的研究進展[J],中草藥,2022,53(13):4146)公開了一系列具有抗肝纖維化作用的黃酮類成分；從該文獻中可以看出，不同結構的黃酮類成分其抗肝纖維化的作用差別是巨大的。然而，何種結構的黃酮類成分具有優異的抗肝纖維化作用，本領域技術人員也是無法預料的。因此，提供一種具有優異的肝纖維化作用的黃酮類成分具有重要的應用價值。

發明內容

為了克服現有技術中存在的上述技術問題，本發明提供了枳椇雙黃酮A在制備具備抗肝纖維化作用的藥物中的應用。

本發明的技術方案如下：

本發明首先提供了枳椇雙黃酮A在制備具有抗肝纖維化作用的藥物中的應用。

所述的枳椇雙黃酮A具有式Ⅰ所示的結構：

本發明在研究中驚奇的發現，枳椇雙黃酮A具有優異的抗肝纖維化作用；其抗肝纖維化作用顯著高于其它結構的黃酮類化合物。

優選地，所述的抗肝纖維化為抗TGF-β1誘導的肝纖維化。

本發明還提供枳椇雙黃酮A在制備具有抑制肝星狀細胞增殖作用的藥物中的應用。

優選地，所述的藥物以枳椇雙黃酮A作為活性成分，還包含藥學上可接受的輔料。

優選地，枳椇雙黃酮A在藥物中的重量含量為0.1-99.9％。

優選地，所述的藥物制成散劑、丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、氣霧劑或注射劑。