[發(fā)明專利]一種具有高親和力的抗間皮素的納米抗體及其應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202211209643.8 | 申請(qǐng)日： | 2021-12-29 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN116063531B | 公開（公告）日： | 2023-09-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 狄升蒙;石磊;陳鑫;馮冬歌;梁輝 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 華道（上海）生物醫(yī)藥有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K16/30 | 分類號(hào)： | C07K16/30;C07K16/28;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/867;C12N15/62;C12N7/01;C12N5/10;A61K39/395;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京品源專利代理有限公司 11332 | 代理人： | 陳小龍 |
| 地址： | 201616 上海市松*** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 具有 親和力 抗間皮素 納米 抗體 及其 應(yīng)用 | ||
1.一種具有高親和力的抗間皮素的納米抗體，其特征在于，所述納米抗體的CDR1的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.4所示；
所述納米抗體的CDR2的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.7所示；
所述納米抗體的CDR3的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.8所示。
2.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼權(quán)利要求1所述的具有高親和力的抗間皮素的納米抗體的編碼基因。
3.一種嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體包括信號(hào)肽、抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域、鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域；
所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包括權(quán)利要求1所述的具有高親和力的抗間皮素的納米抗體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述信號(hào)肽包括CD8α信號(hào)肽。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述鉸鏈區(qū)包括CD8α鉸鏈區(qū)。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述跨膜區(qū)包括CD8α跨膜區(qū)、CD28跨膜區(qū)或DAP10跨膜區(qū)中的任意一種或至少兩種的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括免疫受體酪氨酸活化基序。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域還包括共刺激分子，所述共刺激分子包括4-1BB、CD28胞內(nèi)區(qū)、OX40、ICOS或DAP10胞內(nèi)區(qū)中的任意一種或至少兩種的組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體包括CD8α信號(hào)肽、權(quán)利要求1所述的具有高親和力的抗間皮素的納米抗體、CD8α鉸鏈區(qū)、CD8α跨膜區(qū)和免疫受體酪氨酸活化基序。
10.一種表達(dá)載體，其特征在于，所述表達(dá)載體包括權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體的編碼基因。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的表達(dá)載體，其特征在于，所述表達(dá)載體為含有權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體的編碼基因的慢病毒載體、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體或腺相關(guān)病毒載體中的任意一種。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的表達(dá)載體，其特征在于，所述表達(dá)載體為含有權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體的編碼基因的慢病毒載體。
13.一種重組慢病毒，其特征在于，所述重組慢病毒含有權(quán)利要求10所述的表達(dá)載體。
14.一種嵌合抗原受體免疫細(xì)胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體免疫細(xì)胞表達(dá)權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的嵌合抗原受體免疫細(xì)胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體免疫細(xì)胞包括權(quán)利要求10所述的表達(dá)載體和/或權(quán)利要求13所述的重組慢病毒。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的嵌合抗原受體免疫細(xì)胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體免疫細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞或巨噬細(xì)胞中的任意一種或至少兩種的組合。
17.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權(quán)利要求14所述的嵌合抗原受體免疫細(xì)胞；
所述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的輔料；
所述輔料包括載體、稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、乳化劑、助溶劑、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、包衣材料、著色劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、抑菌劑或緩沖劑中的任意一種或至少兩種的組合。
18.如權(quán)利要求1所述的具有高親和力的抗間皮素的納米抗體、權(quán)利要求2所述的核酸分子、權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體、權(quán)利要求10所述的表達(dá)載體、權(quán)利要求13所述的重組慢病毒、權(quán)利要求14所述的嵌合抗原受體免疫細(xì)胞或權(quán)利要求17所述的藥物組合物在制備腫瘤治療藥物中的應(yīng)用；
所述腫瘤為表達(dá)間皮素的腫瘤。
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