[發(fā)明專利]一種基于拉曼光譜檢測冠心寧水提物含量的方法及應用

在審

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• 申請日: 2022-09-27
• 公開（公告）號: CN115561223A
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發(fā)明（設計）人: 劉靂;李敏博;陶益;鮑佳琪;劉晴
• 申請（專利權）人: 正大青春寶藥業(yè)有限公司;浙江工業(yè)大學
• 主分類號: G01N21/65
• 分類號: G01N21/65;G01N1/40;G01N30/02;G01N5/04;G06N3/04;G06N3/08
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

本發(fā)明提供了一種基于拉曼光譜檢測冠心寧水提物含量的方法及應用，涉及一種中藥復方制劑的含量測定方法，具體包括：通過建立拉曼光譜與冠心寧水提物含量的定量校正模型，檢測冠心寧水提物的含量；還包括該方法在檢測冠心寧水提物含量上的應用。此方法無需使用各種化學試劑、溶劑，無需預處理操作，測定時間短，操作簡單，極大地提高了提取過程信息透明度，輔助降低了生產風險，進而提升冠心寧水提過程的質控水平和生產質量。

技術領域

本發(fā)明涉及一種中藥復方制劑的含量測定方法，具體涉及一種基于拉曼光譜檢測冠心寧水提物含量的方法及應用。

背景技術

目前，中藥制藥的質檢仍多采用事后檢驗的方式，即對成品進行檢驗。這種檢驗方式不能及時地了解藥物在生產過程中的質量屬性變化，不利于藥品生產過程質量控制。美國食品藥物監(jiān)督管理局在2004年發(fā)布的過程分析技術指南，就強調藥品生產過程質量控制的重要性。因此，亟需對中藥制藥過程進行質量分析從而保證藥物生產穩(wěn)定性及生產效率，這也意味著需具備快速有效的制藥過程分析技術。

光譜分析技術具備快速、準確、不破壞檢測樣品等優(yōu)點，在制藥行業(yè)得到了廣泛的應用，特別是近紅外光譜技術。近紅外光譜是吸收光譜，是由含氫原子團伸縮振動的倍頻及合頻吸收產生，主要用于研究極性基團的非對稱振動，容易受水峰的干擾。與近紅外光譜相比，拉曼光譜是散射光譜，主要用于研究非極性基團與骨架的對稱振動，拉曼光譜受水分的影響小，更適用于水相體系分析。但是，拉曼光譜在中成藥生產過程檢測中的應用很少報道，這與檢測裝置缺乏和拉曼光譜定量校正模型建模困難有關。傳統的定量校正模型方法，如偏最小二乘回歸法(Partial Least-Squares Regression，PLSR)和支持向量機回歸法(Support Vector Regression，SVR)，需要對拉曼光譜數據進行預處理后再建模，否則模型預測效果很差，預處理的算法包括競爭性自適應重加權算法(CARS)、無信息變量消除算法(UVE)、連續(xù)投影算法(SPA)和協和區(qū)間偏最小二乘法(siPLS)等，目前將多種預處理算法融合處理拉曼光譜的鮮有報道。而隨著人工智能的崛起，深度學習方法特別是卷積神經網絡(Convolutional Neural Networks，CNN)，能夠具有較好的模型性能。專利申請CN112964690 A提供了一種基于拉曼光譜實時監(jiān)測中藥配方顆粒提取過程的方法，對拉曼光譜進行多種預處理方法和特征變量提取方法的優(yōu)選，通過大數據擬合拉曼光譜圖信息與指標成分(甘草苷和甘草酸)含量之間的數學模型，為實現中藥配方顆粒提取過程快速實時監(jiān)測提供了分析方法，有利于提高中藥配方顆粒產品質量，促進中藥配方顆粒生產的自動化和智能化，但是卻缺少將多種預處理算法融合與卷積神經網絡一起用于拉曼光譜建模，模型性能相對較差。

丹參和川芎作為冠心寧片的君藥和臣藥，其水提過程是冠心寧片生產的首要環(huán)節(jié)，水提液的質量將直接影響最終產品的質量。丹參素、阿魏酸、迷迭香酸和丹酚酸B是冠心寧水提液的主要成分，也是冠心寧片的藥效成分。目前，這些藥效成分的測定通常是采用高效液相色譜法，專利申請CN 108181389 A公開了一種同時測定冠心寧片中丹酚酸B和阿魏酸含量的方法，具體為：將冠心寧片預處理制成待測樣品，將待測樣品注入高效液相色譜儀，在同一色譜條件下采用流動相梯度洗脫，同時測定丹酚酸B和阿魏酸的含量。然而，該方法預處理繁瑣且耗時，不能滿足制藥生產過程快速檢測的需求。

為了快速檢測冠心寧水提物中的藥效成分和可溶性固形物含量，確保最終產品質量的一致性，亟需建立一種可應用于快速檢測冠心寧水提過程藥效成分和可溶性固形物含量的檢測方法。

發(fā)明內容

本發(fā)明針對現有技術存在的問題，提供了一種基于拉曼光譜檢測冠心寧水提物含量的方法及應用。通過對冠心寧水提物拉曼光譜的采集、含量的測定、去除異常光譜以及建立通過大數據擬合拉曼光譜信息與冠心寧水提物含量之間的數學模型，從而可實時檢測冠心寧水提物中丹參素、阿魏酸、迷迭香酸和丹酚酸B及可溶性固形物含量，操作簡單、快速，無需預處理和額外的試劑、溶劑，同時搭配裝置還有望實現全自動化在線檢測。

為實現上述目的，本發(fā)明采用的技術方案如下：