[發明專利]一種TSLP和/或TSLPR基因人源化的非人動物及其構建方法和應用

在審

• 申請號: 202211182223.5
• 申請日: 2022-09-27
• 公開（公告）號: CN115850442A
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 張淑金;聶琰暉;常佳慧
• 申請（專利權）人: 百奧賽圖（北京）醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07K14/715
• 分類號: C07K14/715;C07K19/00;C12N15/12;C12N15/62;C12N15/85;C12N15/66;C07K14/55;C12N15/26;C12N15/24;C12N5/10;C12Q1/02
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 徐丹丹;張丹

1.一種人源化TSLPR蛋白，其特征在于，所述的人源化TSLPR蛋白包含人TSLPR蛋白的部分。

2.根據權利要求1所述的人源化TSLPR蛋白，其特征在于，所述的人源化TSLPR蛋白包含人TSLPR蛋白的信號肽、胞外區、跨膜區和/或胞質區的全部或部分，優選的，所述的人源化TSLPR蛋白包含人TSLPR蛋白的胞外區的全部或部分，優選的，包含至少50個連續氨基酸的人TSLPR蛋白的胞外區。

3.根據權利要求1或2所述的人源化TSLPR蛋白，其特征在于，所述人源化TSLPR蛋白包含至少10個連續氨基酸的人TSLPR蛋白的跨膜區，優選的，所述人源化TSLPR蛋白包含至少10個連續氨基酸的人TSLPR蛋白的信號肽。

4.根據權利要求1-3任一所述的人源化TSLPR蛋白，其特征在于，所述的人TSLPR蛋白部分包含SEQ ID NO：8第1-253或2-253位所示氨基酸序列；或者，包含與SEQ ID NO：8第1-253或2-253位所示氨基酸序列同一性至少為90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；或者，包含與SEQ ID NO：8第1-253或2-253位所示氨基酸序列差異不超過10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超過1個氨基酸；或者，包含與SEQ ID NO：8第1-253或2-253位所示的，包括取代、缺失和/或插入一個或多個氨基酸殘基的氨基酸序列。

5.根據權利要求1-4任一所述的人源化TSLPR蛋白，其特征在于，所述的人源化TSLPR蛋白還包含非人動物TSLPR蛋白的全部或部分，優選的，所述的人源化TSLPR蛋白包含非人動物TSLPR蛋白的胞質區的全部或部分，進一步優選的，包含至少50個連續氨基酸的非人動物TSLPR蛋白胞質區，更優選的，所述的人源化TSLPR蛋白還包含SEQ ID NO：7第255-359位所示氨基酸序列；或者，包含與SEQ ID NO：7第255-359位所示氨基酸序列同一性至少為90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；或者，包含與SEQ ID NO：7第255-359位所示氨基酸序列差異不超過10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超過1個氨基酸；或者，包含與SEQ ID NO：7第255-359位所示的，包括取代、缺失和/或插入一個或多個氨基酸殘基的氨基酸序列。

6.根據權利要求1-5任一所述的人源化TSLPR蛋白，其特征在于，所述的人源化TSLPR蛋白的氨基酸序列包含下列組中的任一種：

A)SEQ ID NO：19所示氨基酸序列；

B)與SEQ ID NO：19所示氨基酸序列同一性至少為85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；

C)與SEQ ID NO：19所示氨基酸序列差異不超過10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超過1個氨基酸；或

D)與SEQ ID NO：19所示的，包括取代、缺失和/或插入一個或多個氨基酸殘基的氨基酸序列。

7.一種人源化TSLPR基因，其特征在于，所述的人源化TSLPR基因包含人TSLPR基因的部分。

8.根據權利要求7所述的人源化TSLPR基因，其特征在于，所述的人源化TSLPR基因編碼權利要求1-6任一所述的人源化TSLPR蛋白。

9.根據權利要求7-8任一所述的人源化TSLPR基因，其特征在于，所述的人源化TSLPR基因包含人TSLPR基因的1號至8號外顯子的全部或部分，優選的，所述的人源化TSLPR基因包含人TSLPR基因的1號至6號外顯子的全部或部分，進一步優選的，所述的人源化TSLPR基因包含人TSLPR基因的1號外顯子的部分、2號至5號外顯子的全部和6號外顯子的部分，其中，1號外顯子的部分至少包含20bp的核苷酸序列，6號外顯子的部分至少包含50bp的核苷酸序列。