[發明專利]RORγ的抑制劑

在審

• 申請號: 202211175786.1
• 申請日: 2018-07-24
• 公開（公告）號: CN115650976A
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 羅伯特·J·杜吉德;約翰·A·格羅索;謝爾吉·克拉蘇特斯基
• 申請（專利權）人: 生命醫藥有限責任公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 尹浩明;王春偉

1.一種形成具有下式的化合物的方法：

所述方法包括以下步驟：

i)用由以下結構式表示的胺化合物：

還原性胺化由以下結構式表示的醛化合物：

其中還原性胺化是在亞胺還原劑的存在下進行的；

ii)用酸淬滅還原性胺化混合物；

iii)用堿中和所得溶液，從而沉淀出游離堿形式的化合物；和

iv)分離沉淀的游離堿形式的化合物。

2.根據權利要求1所述的方法，其還包括在作為溶劑的乙醇中進行還原性胺化。

3.根據權利要求1所述的方法，其中酸為鹽酸，堿為氫氧化鈉。

4.根據權利要求1所述的方法，其中亞胺還原劑為三乙酰氧基硼氫化鈉。

5.根據權利要求1所述的方法，其中在步驟iii)中將溶液中和至pH為5至7。

6.根據權利要求1所述的方法，其中胺化合物是通過用叔胺堿處理胺的酸鹽形式而原位形成的。

7.根據權利要求6所述的方法，其中胺是通過用二異丙基乙胺處理胺的二鹽酸鹽形式而原位形成的。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其還包括v)向分離的游離堿中添加足量的氫溴酸以形成具有下式的雙氫溴酸鹽：

9.根據權利要求8所述的方法，其還包括添加異丙醇、MTBE和乙酸。

10.根據權利要求8所述的方法，其中所述足量的氫溴酸包括2至3當量的40％或48％的氫溴酸。