[發(fā)明專利]萜品-4-醇在制備抗炎藥物或抗呼吸道合胞病毒藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211160092.0
• 申請日: 2022-09-22
• 公開（公告）號: CN115317468B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張科;羅語思;郭名揚;沈祥春;陶玲;張晗溪
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/045
• 分類號: A61K31/045;A61P31/14;A61P31/16;A61P31/04;A61P29/00;A61P11/00;A61P15/14;A61K47/10
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 郭蓮梅

本發(fā)明公開了萜品?4?醇在制備抗炎藥物或抗呼吸道合胞病毒藥物中的應(yīng)用，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種抗呼吸道合胞病毒的新的物質(zhì)——萜品?4?醇。萜品?4?醇具有良好的體內(nèi)抗呼吸道合胞病毒的功效，可以緩解病毒感染造成的肺部損傷，降低肺部炎癥因子的水平，本發(fā)明的提出為開發(fā)高效安全的抗呼吸道合胞病毒藥物提供了實驗依據(jù)，萜品?4?醇具有良好的制備抗呼吸道合胞病毒藥物和抗炎藥物的前景，可以用于改善肺組織損傷和/或肺泡結(jié)構(gòu)破壞。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及萜品-4-醇在制備抗炎藥物或抗呼吸道合胞病毒藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

魚腥草是一種藥食同源性中草藥，也是我國歷史悠久的傳統(tǒng)中藥，用于治療肺炎和肺囊腫，被譽為“中藥中的廣譜抗生素”，是國家衛(wèi)生部正式確定為藥食兩用的植物之一^[1]。它是一種可食用植物，根、莖和花均有一定的藥用價值，全株皆可入藥。魚腥草化學(xué)成分種類繁多，主要包括揮發(fā)油、生物堿、類黃酮和酚酸等多種成分^[2–4]。

許多研究報道均表明魚腥草具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化和增強機體免疫的功能^[2,5–7]，并對呼吸道系統(tǒng)疾病效果顯著，魚腥草的抗炎活性在緩解肺部疾病中起著不可或缺的作用^[8]。研究證明魚腥草能顯著緩解甲流病毒(H1N1)誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷，其治療作用是魚腥草的抗炎與抗病毒的雙重作用^[9]。

另有研究報道魚腥草提取物對治療非典病毒(SARS-CoV)引起的肺炎是安全且有效的，在抗病毒方面，魚腥草水提物對新冠病毒?(SARS-CoV-2)的3C樣蛋白酶(3CLpro)和RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)有顯著的抑制作用進而減緩病毒復(fù)制。另一方面，口服急性毒性試驗表明，魚腥草以16g/kg劑量口服對實驗動物無毒^[10]。它是SARS預(yù)防制劑中批準(zhǔn)的成分之一，研究利用分子對接和動力學(xué)模擬等分子模型技術(shù)，研究了魚腥草藥物類生物活性化合物與SARS-CoV-2復(fù)制和轉(zhuǎn)錄相關(guān)酶RdRp的結(jié)合，揭示了魚腥草生物活性化合物作為抗SARS-CoV-2候選藥物的潛力^[11]。另有研究報道魚腥草活性成分對冠狀病毒和登革熱病毒也有一定的抑制作用，在這兩種病毒藥物開發(fā)方面有很大的潛力^[12]。

人呼吸道合胞病毒(human?Respiratory?Syncytial?Virus,hRSV)?是一種非節(jié)段性單股負鏈RNA病毒^[13,14]。hRSV感染可導(dǎo)致嬰幼兒、免疫缺陷人群以及老年人急性下呼吸道感染(acute?lower?respiratory?tract?infection,ALRTI)甚至死亡^[15,16]。幾乎所有兒童在2歲時都曾感染至少一種類型的hRSV^[17]。新生兒感染hRSV后的嚴重程度較年長兒嚴重，且易發(fā)生爆發(fā)感染^[18]，其造成的ALRTI是造成新生兒死亡的主因之一^[19]。雖然對于hRSV的結(jié)構(gòu)和功能、感染機制、感染后宿主的免疫反應(yīng)有了較為廣泛和深入的探究，但目前仍然沒有被許可的疫苗問世，唯一被FDA許可的治療藥物利巴韋林雖然有一定的治療效果，但由于其可能伴有嚴重不良反應(yīng)及致畸作用，已不被推薦臨床使用^[20–22]。而唯一被批準(zhǔn)的帕利珠單克隆抗體進行被動免疫預(yù)防，因其費用昂貴且僅限于高危嬰兒，應(yīng)用范圍有限^[23,24]。

目前，僅有關(guān)于魚腥草注射液體外抗hRSV的少量報道^[25]，尚未有魚腥草芳香水活性成分(-)-萜品-4-醇(T-4-ol)抗hRSV的體內(nèi)研究報道。

現(xiàn)在迫切需要探索出一種高效安全的治療藥物來解決hRSV帶來的社會負擔(dān)，緩解經(jīng)濟壓力。

鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容