[發明專利]吲哚類衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 202211148354.1
• 申請日: 2022-09-21
• 公開（公告）號: CN115246838B
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 喬紅運;李曉燕;宋保風
• 申請（專利權）人: 澤升科技（廣州）有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61P29/00;C07D209/30
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 張天辰

本發明公開了吲哚類衍生物的合成方法，涉及有機化學合成技術領域。該方法是以3?烷基酰胺取代的吲哚為模型底物，親電型的糖精骨架硫氰基試劑為硫氰基正來源，其一，在酰氯及其溶劑的共同存在下，可實現該反應在吲哚3?號位置的硫氰基取代，緊接著吲哚2?號位置的環化構筑新四氫吡咯環的反應，獲得六氫吡咯并(2?氫?3?硫氰基)?吲哚的含季碳中心的吲哚衍生物；其二，在磺酸以及溶劑的共同存在下，可以直接實現該反應在吲哚2?號位置的親電硫氰基取代，獲得2?硫氰基?3?烷基酰胺?吲哚的吲哚衍生物。該反應具有原料易得、反應時間短、后處理簡單等優勢；通過對使用酸的調節來獲得不同類型的含硫氰基的吲哚化合物，收率可觀。

技術領域

本發明屬于有機化學合成技術領域，具體涉及吲哚類衍生物的合成方法。

背景技術

含硫氰基的有機含硫化合物，因其獨特的藥理活性和合成應用價值引起化學家的濃厚興趣，在許多天然產物和藥物分子骨架中都有它的身影，剖析硫氰基有機化合物的結構可以發現它所帶的硫氰基基團具有化學意義上的不飽和性，可以發生多種有效的官能團轉化，通常作為一種十分有利的醫藥合成中間體應用到生產生活當中，因此，含硫氰基類有機化合物的研究制備為各類不同硫化物的獲得提供了新的契機。

不飽和鍵的親電硫氰基化是較為直接、有效構建含硫氰基化合物的重要策略之一，近年來受到頗多的關注。2019年，相關團隊研究了烯丙醇的親電硫氰半頻哪醇重排反應，得到了一批優秀產率的α-季銨鹽中心-β-硫氰基羰基化合物（Org. Lett., 2019, 21,9550）。2021年，陳甫雪教授團隊設計報導了雙芳-炔基類底物與N-硫氰基雙苯磺酰亞胺試劑的Csp-SCN的反應，該反應底物易得、產率優秀、原子經濟性高（J. Org. Chem., 2021,86, 5327）；同年，該團隊實施了一種涉及由AIBN引發的自由基反應途徑來實現芐類化合物的直接硫氰化，這是一種用于構建芐型Csp3-SCN鍵的新策略（Chem. Commun., 2021, 57,9938）。

六氫吡咯吲哚是吲哚類生物堿結構中的基本結構單元，廣泛存在于天然產物及其藥物當中，表現出豐富的生物活性和藥理價值。正由于其獨特的化學結構和應用前景，六氫吡咯吲哚的合成引起了化學研究者的強烈反響。例如，天然產物Physostigmine，吲哚環C-3a位由甲基取代，可用于治療阿爾茨海默病、重癥肌無力和青光眼等，是一種潛在的乙酰-和丁酰膽堿酯酶可逆抑制劑。就化學研究而言，對于六氫吡咯吲哚，化學家往往關注如何巧妙，簡單得實現吲哚3-號的立體選擇性，即季碳中心的構建情況。據文獻調研，至今沒有關于含季碳中心的六氫吡咯并(2-氫-3-硫氰基)-吲哚的吲哚衍生物合成方法的例子出現。

發明內容

本發明的目的在于提供吲哚類衍生物的合成方法，該方法成功制備含季碳中心的六氫吡咯并(2-氫-3-硫氰基)-吲哚、及2-硫氰基-3-烷基酰胺-吲哚的兩類吲哚衍生物，原料易得、反應時間短、后處理簡單、可重復性良好、底物范圍及轉換能力強大、應用前景廣闊。

本發明為實現上述目的所采取的技術方案為：

吲哚類衍生物的合成方法，包括：以3-烷基酰胺取代的吲哚與硫氰基試劑為原料，在不同取代酰氯或磺酸、以及溶劑的共同存在下，制備獲得吲哚類衍生物；

上述3-烷基酰胺取代的吲哚的化學結構如式A所示，上述硫氰基試劑的化學結構如式B所示；

A，B；